第14章调血脂药ppt课件.pptVIP

第十四章 调血脂药;第十四章 调血脂药;一、概述 ;㈠AS危险因素;（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能;（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能;（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能;甘油三酯（triglyceride ,TG） 胆固醇（cholesterol ,Ch） 磷脂（phosphatide,PHL） 游离脂肪酸(free fatty acid,FAA); 血浆主要脂蛋白特征;脂蛋白的运输功能及其异同点;（三）脂蛋白代谢;; （2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病 高脂血症 血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因: 正常人血总胆固醇 ＜200mg/dl(5.2mmol/L) 临界高胆固醇血症 200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L) 高胆固醇水平 ＞220mg/dl (5.72mmol/L ) 低HDL水平: HDL－C若＜35mg/dl(0.91mmol/L ) HDL－C应＞40mg/dl(1.04mmol/L ) ; （2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病;;二、调血脂药物的分类; 他汀类 : 洛伐他汀(Lovastatin)　　　 辛伐他汀(simvastatin)　　　　 普伐他汀(pravastatin)　　　　 氟伐他汀(fluvastatin)　　　　 阿伐他汀(atorvastatin); 他汀类的体内过程;【治疗AS的机制】 ;ApoB-100↓;【临床应用】; 【不良反应】 ⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。 ⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。 ⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶 （CPK）↑, 停药 2～3个月可恢复。 ⒋＜1%发生横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志) 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。 注意 ①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断 ②肌痛应查CPK ③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。; 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。;对他汀类药物的评价;考来烯胺+胆汁酸→胆汁酸重吸收↓→肝内Ch转化↑ →肝内Ch↓ →LDL-R活性↑→LDL-Ch经受体 进入肝细胞 ↑→血浆 TC和 LDL –Ch↓;Ac-CoA;;【作用特点】 LDL-R↑→ LDL↓(25%) → ↓TC(20%) 对VLDL 和TG影响小 对HDL无影响，还能有所提高。;【不良反应】 胃肠道反应 应用剂量较大，有特殊的臭味和一定的刺激性，少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不良、便秘等（一般2w内可消失）。 大剂量可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致），减少脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸的吸收。 药物相互作用：易影响多种药物尤其是弱酸性药物吸收。;第2节 主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物; 【药物品种】;（1）抑制Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成 TG↓、VLDL↓ （2）增强LPL活性→加速CM、VLDL的分解，增加HDL的合成，促进Ch逆转运和粪便Ch的排泄。 （3）促进LDL颗粒的清除;（二）非调脂机制 ⑴降低某些凝血因子的活性 ⑵ 减少纤溶酶原激活物抑制 剂的产生。 ⑶降低血小板的反应性和聚 集性;【临床应用】 Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症， 尤其是VLDL↑TG↑，同时HDL↓的脂蛋白异常。; 【不良反应】 ⒈胃肠道反应（5%）：最常见，但患者可以耐受。 ⒉乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。 ⒊偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。 ⒋氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、 心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率。 注意：①肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用。 ②避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率） ③避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性→出血倾向）; 【机制】;食物脂肪;①VLDL↓→TG↓、C