转移性肾癌的分子靶向治疗进展.pdfVIP

MY K 实实用医学杂志用医学杂志年第年第 ３０３０ 卷第卷第 １１１１ 期期 １６８５ ·临 床 新 进 展 · 转移性肾癌的分子靶向治疗进展 张建军 王静 在 ２００５ 年以前 ， 临床治疗转移性肾细胞癌 （ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ 加疗效 ，并减少不良事件 的发生 。 美国国立综合癌症网络 ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ）的方法十分有限 ， 自美国食品和药品管 （Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｎｅｔｗｏｒｋ ，ＮＣＣＮ ）肾癌专 家组 理局 （Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ， ＦＤＡ ）正式批准索拉非 推荐 索拉非尼用于复发或内科因素无法切除 的透明细胞为 尼 （Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ ）用于治疗转移性肾癌 ，取得了可观的疗效 ，标 主型Ⅳ期 肾细胞癌患者的一线治疗 ，然而 ，索拉非尼一线治 志着肾癌分子靶向治疗时代的来临。 随着多种靶向药物相 疗肾细胞癌的证据不足被列为 ２Ａ 类证据 ［２ ］。 继在欧美国家批准上市及临床应用 ， 肾癌的治疗增加了新 ２．２ 舒尼替尼 舒尼替尼作为一线治疗透明细胞为主型 肾 的选择。 靶向药物在中国的应用及研究也在不断地增加 ，本 癌的分子靶向药物 ，是一个酪氨酸激酶受体抑制剂 ，有研究［７ ］ 文就分子靶向药物的作用机制分类、临床疗效、不良反应以 报道其对于老年转移性肾癌有更好 的治疗效果 。 在国内 ， 及新药物研制进展进行 总结。 Ｚｈａｎｇ 等 ［８］报道 长期使 用舒尼替尼对于转移性肾癌 患者有 １ 常用药物的作用靶点和分类 令人鼓舞 的作用 ， 耐受性也是良好 的。 对肾功能不全的患 目前， 临床应用的肾癌靶向治疗药物从作用机制上 者 ，舒尼替尼不会增加肾毒性 ，其临床疗效得到验证 ［９ ］。 其 主要分为两类 ［１］ ，其一为血管内皮 生长因子受体 （ｖａｓｃｕｌａｒ 不良反应有骨髓毒性 、 甲状腺功能下降 、疲劳 、 高血压 、手 ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ， ＶＥＧＦＲ ）和 ＶＥＧＦＲ 抑制剂 ， 足综合征 、恶心、腹泻 等 ，要 调整 药物剂量 ，给予个体化 治 主要通过抑制肿瘤血管的发生 、 发展而发挥抗肿瘤作用 ， 疗［１０］。 在 ＮＣＣＮ 指南 中，舒尼替尼被作为 ｌ 类证据推荐 。 有 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 （ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ，ＴＫＩ ） 可 抑 制 报道 ［１１］称在舒尼替尼对转移性肾癌 患者治疗中 ，主动吸烟 ＶＥＧＦＲ鄄２ 和血小板衍生生长因子受体（ｐｌａｔｅｌｅｔ鄄ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ 对药物的反应及 患者的生存有 明显的 负面影响 。 ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ， ＰＤＧＦＲ ）从而影响肿瘤血 管的形成 ，如索拉 ２．３ 替西罗莫司 替西罗莫司是 ｍＴＯＲ 抑制剂 ， 于 ２００７ 非尼、舒尼替尼（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、贝伐单抗（Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）和帕唑帕尼 年 ５ 月被 ＦＤＡ 批准用于治疗肾细胞癌 ，Ｗａｎｇ 等 ［１２］通过 实 （Ｐａｚｏｐａｎｉｂ ）等 ；其二为哺乳