第七章 拟胆碱药和抗胆碱药幻灯片.pptVIP

第七章 拟胆碱药和抗胆碱药; §1. 拟胆碱药Cholinergic Drugs 一. 概述 乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢 突触前膜 突触间隙 突触后膜 ;乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱的代谢: (酯酶水解) ;受体;二.药物 拟胆碱药的分类 胆碱能神经系统药物 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 ;1. 胆碱受体激动剂: ;（1） 乙酰胆碱是神经化学递质,但在胃、血液中易水解,对M-受体和N-受体 均有作用,选择性不高. ;（2）以乙酰胆碱为先导化合物,进行构效关系的研究:;乙酰胆碱的结构修饰;氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺 性质： 1. S（+）＞R（-）;硝酸毛果云香碱;M受体亚型的选择性激动剂;乙酰胆碱酯酶抑制剂;水解反应;+;溴新斯的明(Neostigmine Bromide) 化学名：溴化-N,N,N-三甲基- 3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 3-[[(dimethylamino)carboyl]oxy]-N, N, N -trimethylbenzenaminium bromide ;发现及优化;理化性质 ;合成路线 ;作用机制 ; 临床用途 溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂. 用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留. 大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等, 可用阿托品对抗. 抗老年痴呆药(非经典) 经典的抗胆碱酯酶药:药物本身也是AChE催化反应的底物 非经典的抗胆碱酯酶药:药物对AChE 的亲和力比乙酰胆碱更强,药物本身不是AChE催化反应的底物,只是在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解. (可逆性AChE抑制剂) ; 1.M胆碱受体阻断剂： 莨菪生物碱：阿托品，山莨宕碱，东莨菪碱， 丁溴东莨菪碱 合成类：溴丙胺太林 2.N1胆碱受体阻断剂：美卡拉明，六甲溴铵 3.N2胆碱受体阻断剂 中枢：氯唑沙宗 外周：;硫酸阿托品;氢溴酸东莨菪碱;特点：山莨宕醇（不对称） 药用（-），但（+）也可;丁溴东莨菪碱;?氯化琥珀胆碱 ;阿曲库铵苯磺酸盐;具有雄甾烷母核，但无雄激素活性。 环A和环D，各有一个乙酰胆碱样结构片断 大手术的首选药物 甾类非去极化型神经肌肉阻断剂