12-2-藥物中毒.doc

徐麦玲 阿片类药物中毒 阿片( opium)类药物是从罂粟中提取的生物碱及体内外的衍生物。吗啡( morphine)是典型阿片类衍生物，尚有海洛因( heroin)、可待因(codeine)、罂粟碱(papaverine)、复方樟脑酊( paregoric)等，为止痛、止咳、止泻、麻醉、解痉的有效药物。阿片的主要有效成分为吗啡，约占10%，进入体内后，大部分在肝内代谢，24小时内大部分经肾脏排出，48小时时尿中仅有微量。吗啡对中枢神经系统先兴奋后抑制，以抑制为主。这类药物在中枢神经系统刺激特异性阿片受体，抑制大脑皮质高级中枢，以后涉及延脑、抑制呼吸中枢和兴奋催吐化学感受区，引起镇静及呼吸抑制。吗啡使脊髓的兴奋性增强，提高胃肠道平滑肌及其括约肌张力，减低肠道蠕动，对支气管、胆管、输尿管平滑肌也有类似作用。大剂量吗啡可抑制延髓血管运动中枢和释放组胺，使周围血管扩张，导致低血压和心动过缓。吗啡的中毒量成人为0. 06g，致死量为0. 25g;干阿片的致死量为吗啡的10倍。可待因中毒剂量为0. 2g，致死量为0.8g。长期应用吗啡能引起欣快症状和成瘾性。原有慢性病如肝病、肺气肿、支气管哮喘、贫血、甲状腺或慢性肾上腺皮质功能减退等息者均更易发生中毒。与酒精饮料同服，即使治疗剂量吗啡，也有发生中毒可能。巴比妥类及其他催眠药物与本药均有协同作用，合用时应谨慎。 【临床表现】 轻度急性中毒患者有头痛、头晕、恶心、呕吐、兴奋或抑制。患者有幻想、失去时间和空间的感觉，并可有便秘、尿潴留及血糖增高、血压下降和脉搏减慢。重度中毒时有昏迷、瞳孔针尖样大小和高度呼吸抑制三大特征。当脊髓反射增强时，常出现惊厥、牙关紧闭和角弓反张。呼吸先变浅而慢，以后出现叹息样呼吸或潮式呼吸，常并发肺水肿。最后发生休克、瞳孔散大。急性中毒12小时内，大多死于呼吸麻痹，或并发肺部感染。超过48小时存活者，预后较好。尿及胃内容物检测毒物，有助于诊断。 慢性中毒（阿片或吗啡瘾）表现为食欲缺乏、便秘、消瘦、衰老及性功能减退。戒断药物时有精神萎靡、呵欠、流泪、冷汗、失眠，以致虚脱等表现。 【治疗】 首先确定进入途径，以便尽快排除毒物。中毒已较久的口服患者，由于幽门痉挛，可能有少量药物长时间贮留在胃内，仍应洗胃，禁用阿扑吗啡催吐。如系皮下注射过量吗啡，迅速用止血带扎紧注射部位上方，局部冷敷，以延缓吸收，结扎带应间歇放松。呼吸抑制时可用阿托品刺激呼吸中枢，并保持呼吸道通畅和积极有效吸氧。纳洛酮( naloxone)为特异性阿片受体拮抗剂，是阿片类药物中毒(opioids poi-soning)的首选特效药。首选静脉滴注或注射，如不能静脉给药，可肌注，每次0. 4～0. 8mg;如呼吸功能未得到改善，可隔2～3分钟重复注射给药，如给药10mg后还未见反应，需考虑诊断是否有误。盐酸烯丙吗啡(纳络芬，nalorphine)也有抗吗啡作用，肌注或静注5～10mg，必要时10～15分钟重复注射，总量不超过40mg。严重中毒时，每次剂量可酌情增加。重度中毒患者尚可同时予以血液透析和血液灌流治疗。慢性中毒治疗，在2～3周内逐渐撤药，同时用巴比妥类和其他镇静剂对症处理。 第二节 急性巴比妥类药物中毒 本类药物系巴比妥酸( barbiturate)的衍化物，常用作催眠，也有抗癫痫及麻醉诱导作用。误用过量或自杀吞服过多，可引起急性中毒。临床表现以中枢神经系统抑制为主。 各种巴比妥类药物作用基本相同，根据它们的活性和服药后的睡眠时间长短，分为长效类（苯巴比妥、phenobarbital，鲁米那），作用维持6～12小时；中效类(异戊巴比妥，amobarbital或amytal)，作用维持3～6小时；短效类(司可巴比妥，secobarbital或seconal)，作用维持时间2～3小时和超短效类(硫喷妥钠，thiopental)，作用维持小于半小时。口服巴比妥类，由肠道吸收快。其中脂溶性高者（如司可巴比妥）容易进入脑组织，因而作用发生快；脂溶性低者（如苯巴比妥）则发生作用慢。中效和短效巴比妥类药物主要经肝脏代谢，维持时间短。苯巴比妥主要经肾脏，在肾小管被再吸收，排泄较慢，作用时间持久。发生毒作用时的血内药物浓度：中、短效为30mg/L，长效为80～100mg／L。一次摄入本类药物的5～6倍催眠剂量，即会引起中毒；实际吸收的药量超过其本身治疗量15～20倍，即可致死。苯巴比妥的口服致死量约6～10g;司可巴比妥约为1～5g。本类药物引起脑内神经元活性普遍抑制，能抑制丙酮酸氧化酶系统，从而抑制神经细胞的兴奋性；阻断脑干网状结构上行激活系统的传导功能，使整个大脑皮质发生弥漫性抑制；与巴比妥受体相互作用，使γ-羟丁酸介导的氯电流增强，引起突触抑制，从而出现催眠和较弱的镇静作用。稍大