07抗生素(修订)教程.ppt

抗 生 素;知识目标：;能力目标：;抗 生 素;抗生素（Antibiotics）的含义;应用;来源;抗生素分类;抗生素;第一节β-内酰胺类抗生素 ;β-内酰胺环;β-内酰胺环的特性;内酰 胺类 抗 生 素;β-内酰胺类抗生素的基本母核;; 半合成β-内酰胺类抗生素 以微生物发酵而产生的β-内酰胺类抗生素为母体通过化学合成方法进行结构修饰得到的更为优良的β-内酰胺类抗生素药物 ;相关链接;相关链接;青霉素类;相关链接;1939年第二次世界大战爆发，战场上无休止的枪伤、弹伤迫切需要能令各种伤口愈合的抗菌剂。? 欧洲的战事紧张，美国政府立即将青霉素列为优先制备军需品。到1944年，青霉素已源源不断地出产于美国制药厂的生产流水线上了。 青霉素对人类最显著的贡献是在第二次世界大战规模最大的登陆战——诺曼底战役发起前被运到法国，从而救治了无数迎着德军炮火登陆而负伤的盟军士兵。 青霉素与原子弹和雷达，被并列为第二次世界大战中的三大发明。? ;; 1945年，发现青霉素的弗莱明教授与制取青霉素的弗洛里教授和钱恩教授一起获得了诺贝尔生理学和医学奖。 他们是世界上为数不多的值得 历史永远铭记的人 ;典型药物;青霉素的结构特征;青霉素G 青霉素X 青霉素K 青霉素V 青霉素N ;性 状：本品是一个有机酸，不溶于水，可溶于有 机溶剂。临床上常用其钠（或钾）盐以增 强其水溶性。青霉素钠（或钾）盐为白色 结晶性粉末，味微苦，有引湿性。;不耐碱。青霉素在碱性条件下的分解反应为：水解产生青霉酸而失效，进一步裂解为D-青霉胺和青霉醛。 不耐酸。青霉素在酸性条件下发生水解反应的同时，进行分子重排：在pH=2时，分解为青霉二酸；在pH=4时，分解为青霉烯酸，经分子重排生成青霉二酸，在强酸或氯化汞条件下裂解为D-青霉胺和青霉醛。所以青霉素不能口服，因胃酸会使β-内酰胺环水解及酰胺侧链水解，导致其失效。 不耐酶。青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质，能使β-内酰胺环开环，失去抗菌活性。这是细菌易对青霉素耐药的原因。;青霉素的分解反应;鉴别： 本品的钠或钾盐水溶液加稀盐酸则析出游离青霉素白色沉淀，此沉淀在乙醇、氯仿、乙醚或过量盐酸中溶解。本品在酸性条件下加热，再加盐酸羟胺和三氯化铁显紫红色。此反应也为β-内酰胺环的共同鉴别反应。 作用： 本品临床上主要用于革兰氏阳性菌（如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等）所引起的全身或严重局部感染，是治疗梅毒、淋病的特效药。但也存在较大缺点，主要是存在过敏反应，且抗菌谱窄。青霉素G只对革兰氏阳性菌及少数革兰氏阴性菌效果好，对大多数阴性菌则无效。; 课堂活动;拓展提高;实例分析;半合成青霉素;半合成青霉素改造方法;在α位引入吸电子基团 ;半合成青霉素的结构特征;口服不吸收，须注射给药，抗菌活性与羧苄西林相似，主要用于铜绿假单孢菌的感染;化学名:（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（5-甲基- 3-苯基-4-异噁唑甲酰氨基）-7-氧代-4-硫 杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐一 水合物。 ;性 状：本品为白色粉末或结晶性粉末，味苦。易溶 于水，微溶于丙酮。 稳定性：本品在弱酸性条件下，在水浴中加热30分 钟，放冷后在339nm处有最大吸收。因苯唑西 林发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。 作 用：本品为耐酸、耐酶青霉素，临床主要用于耐 青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的 感染。;性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，味微苦，有引 湿性，在水中易溶,有一手性碳原子，R构型， 临床使用其右旋体。;稳定性：本品的水溶液不太稳定，一方面会发生青霉 素的各种分解反应，另一方面在室温放置24h 可生成无抗菌活性的聚合物。其主要原因是 侧链中游离的氨基酸具有亲核性，可以直接 进攻β-内酰胺环的羰基，使β-内酰胺开环 发生水解和聚合反应。 鉴 别：本品具有α-氨基酸的性质，与茚三酮试液作 用显紫色，加热后显红色。 作 用：本品为临床使用的第一个广谱青霉素，且耐 酸，可以口服，但口服效果差。对革兰氏阳 性和阴性菌都有效。; 课堂活动;实例分析;头孢菌素类; 青霉素过敏反应极易发生，而且会发生交叉过敏，对其中一种青