含硫氨基酸代謝紊亂.ppt

第二章 蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱;第一节;第二节 氨基酸代谢紊乱;四、含硫氨基酸代谢紊乱;;（一）含硫氨基酸的正常代谢;;近年来，许多流行病学与临床研究发现，HCY水平升高是动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS) 性血管病的危险因素。HCY水平的检测已广泛应用于心脑血管病的临床诊治与研究。;;;含硫氨基酸代谢紊乱最多见的是同型胱氨酸尿症，该症患者先是同型半胱氨酸增加，随之引起同型胱氨酸增加，因此，同型半胱氨酸代谢紊乱与同型胱氨酸尿症密切相关。;;Hcy有两条代谢去路：;（二）同型半胱氨酸代谢紊乱;;1. 同型半胱氨酸与心血管疾病 血液HCY浓度增加常与同型胱氨酸尿症相伴行，并与性别和年龄有关。如男性体内比女性高，但绝经后妇女有明显上升趋势；随年龄增长，血液HCY有增长趋势，女性尤为明显。 肾功能衰竭者HCY浓度较高。 HCY的正常血浆浓度约为10μmol/L。;血液HCY增加时，心血管疾病的危险性也增加，可能与以下因素有关： (1) 同型半胱氨酸内酯化合物形成 因为血液HCY增加可以自发巯基内酯化合物，除前述作用外，还可① 可与反式视黄酸共同引起血小板凝集；② 引起血栓素 (TXB2) 以及PGF1α的形成，从而促进血凝块的形成，引起临床上常见的梗塞性疾病；③ 可与LDL形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内 参与形成粥样硬化斑块。;(2) HCY氧化 HCY会发生自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，因而导致内皮细胞的损伤和LDL的氧化并可造成血管平滑肌持续性收缩，引起缺氧、加速动脉粥样硬化。;2. 同型胱氨酸尿症 当同型半胱氨酸形成胱硫醚、或再甲基化形成甲硫氨酸的途径受阻时，体内的HCY增多，随之，血液同型胱氨酸浓度升高，导致同型胱氨酸尿症。 根据HCY代谢紊乱的不同，同型胱氨酸尿症由以下几种原因引起：;(1) 胱硫醚-β-合成酶缺乏 发病率约为1/20，约有半数的病人在其肝、脑、白细胞和培养的成纤维细胞中测不出此酶，其余一半病人的酶活性也只有正常人的1%~5%。;病人血浆同型胱氨酸可达12.3mmol/L，甲硫氨酸也明显增高，尿中排除同型胱氨酸。 多数病人有智力发育不全、骨骼畸形、动脉粥样硬化等。;(2) 甲硫氨酸合成酶缺乏 甲硫氨酸合成酶即N5-甲基四氢叶酸转甲基酶。 患者血浆和尿中同型胱氨酸和胱硫醚升高，但血浆甲硫氨酸降低。;(3) 食物营养缺乏 维生素B6是胱硫醚-β-合成酶的辅酶，维生素B12是甲硫氨酸合成酶的辅酶，而N5甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体，因此维生素B6 、B12和叶酸的缺乏也会导致同型胱氨酸尿症。;目前国内外逐渐把血浆HCY水平检测作为心脑血管病临床常规检查指标。特别是对于那些血脂正常、胆固醇又不高的人群；有严重动脉粥样硬化(AS) 性疾病和家族史人群；有早期 （＜50岁）CHD（冠心病）、脑血管或外周血管病症状的人群，应进行血浆HCY检测。;HCY水平与神经管畸形、肾功能损害、甲状腺功能低下、糖尿病、妇女绝经期后血管并发症发生、免疫性疾病、肿瘤（如肺癌、子宫癌、直肠癌等）及老年性痴呆等都有一定的关联性。;值得注意的是一些药物，如服用氨甲喋呤、氨茶碱、苯妥英钠等人群中，HCY升高的比例较高，有进一步引发血管疾病的可能，需要联合考虑。;3. 人体如何调节HCY水平？ 在正常情况下，过量的HCY会很快被清除，通过维生素的协助（如B6、B12、叶酸等），HCY会在肝脏中转变成人体所需的氨基酸或降解排泄。;4. HCY测定方法?? ① 高效液相色谱法 (HPLC) ② 放射酶免疫分析法 ③ 荧光偏振免疫分析 (FPLA);一般情况，升高的HCY水平很容易进行控制，简单的方法就是保持均衡饮食，多吃绿叶蔬菜、橘类水果、豆类、鱼类、强化谷类和燕麦食品等或向医生咨询。;一般推荐禁食12~14小时，抽取静脉血，用EDTA-K3（或肝素）抗凝，立即置于冰箱，并在4小时内分离血浆。如果不能冷藏，应在1小时内及时分离血浆并进行测定。;EDTA (Ethylene Diamine Tetraacetic Acid) 乙二胺四乙酸;空腹血浆参考值：5~15μmol/L。 高于上限值称为高HCY血症。 根据血浆HCY水平可将高HCY血症分为3型： ① 轻度 (16~30μmol/L) — 发病率占人群的 5%~7% ② 中度 (31~100μmol/L) ③ 重度 (＞100μmol/L) — 少见;End