第19章钙拮抗药选编.pptVIP

第十九章 钙拮抗药;Date;历史;作用;第一节 钙离子和钙通道;二、钙通道的类型;电压依赖的钙通道又可分为四种类型，即L，N，T和P型. 其中N型和P型通道主要存在于神经细胞的突触部位或神经元上。 T型通道存在于多种可激动和非激动的细胞中，已知其功能与维持细胞自律性和低膜电位(接近静息膜电位)时钙的跨膜运动有关。 L型钙通道是目前药理学意义最为重要的类钙通道，因目前已知的各类钙通道阻断剂均选择性地作用于这类通道。L型通道的激活需要较强的去极化，因而又称为高电压激活钙通道。这类通道的电导较大。是细胞兴奋过程中外钙内流的主要途径，广泛存在于各种细胞中．尤其是心肌和血管平滑肌。;Date;三、钙通道的分子结构;Date;钙通道?1亚单位分子结构图;激活门;四、钙拮抗药的分类;一、药理作用 (一) 对心肌的作用 1. 负性肌力作用 可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。;2. 负性频率和负性传导作用 可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极，因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速。但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。;3. 对缺血心肌的保护作用;(二) 对血管的作用;(三) 对其它平滑肌的作用;(四) 改善组织血流的作用;2. 增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度 当红细胞内钙含量增多时，其变形能力降低，血液粘滞度增高易引起组织血流障碍。;(五) 其它作用;2. 抑制多种内分泌腺的作用;二、对钙通道的作用方式;(二)频率依赖性 通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。;(三)受体间的相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。;三、临床???用;4. 肥厚性心肌病 维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放，改善舒张功能预防或改善器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。 5. 慢性心功能不全 用长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效。 ;(二) 脑血管疾病;雷诺病;第三节 常用钙拮抗药;硝苯地平（nifedipine）;2.临床应用 主要用于高血压、外周血管痉挛性疾病、无症状性心肌缺血和变异性心绞痛。 3.不良反应 头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等; 氨氯地平（amlodipine） ;3. 促进缓激肽中介的N O形成，明显增加慢性心功能不全患者的冠脉微血管中的N O含量，从而调节心肌氧耗量。并能防止或逆转心肌肥厚。 4. 临床用于高血压、各型 心绞痛和慢性心功能不全。 ; 尼莫地平（nimodipine）;二、减慢心率的钙拮抗药;三、其它钙拮抗药