8蛋白质的降解及氨基酸的分解代谢07.pptVIP

蛋白质的降解 及氨基酸的分解代谢;意义:（1）清除异常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控的一种方式 一、蛋白质降解特征 居于重要代谢调控位点的酶或调节蛋白，降 解速度快（短寿蛋白多是调节蛋白或调节酶） “ 持家蛋白”的降解速度慢（长寿蛋白多是 持家蛋白） 蛋白质的降解速度受到细胞营养及激素状态 的调节，营养缺乏，周转速度加快。;二、蛋白质降解的反应机制 真核细胞中蛋白质的降解有两条途径： 1.溶酶体途径:无选择地降解蛋白质，主要降解外源蛋 白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。 2.泛肽途径:给选择降解的蛋白质加以标记，依赖ATP， 在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白， 此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。;50~500nm;泛素(Ubiquitin)是一种8.5KD（76 a.a.残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个a.a残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。;三、机体对外源蛋白质的需要及其消化作用; 氨基酸代谢库：食物蛋白经消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸） 与体内组织蛋白质降解的氨基酸（内源性氨基酸）混在一起，分布 于体内各处，参与代谢，称为氨基酸代谢库。;第二节? ? 氨基酸分解代谢;氨基酸的分解一般分三步： 第一步：脱氨基作用，脱下来的氨基或转变为氨 （NH3），或转化为天冬氨酸或谷氨酸的 氨基。 第二步：氨与天冬氨酸的氮原子结合，成为尿素 并被释放。 第三步：氨基酸的碳骨架转化为一般的代谢中间 体。 ;（一）脱氨基作用; 转氨基作用举例; 转氨基作用的机制： 转氨酶的辅酶：迄今发现的转氨酶都以磷酸吡哆醛（PLP）为辅基，它与酶蛋白以牢固的共价键形式结合。;转氨酶(transaminase) /氨基转移酶(aminotransferase) 催化氨基转移的酶，广泛存在于各组织中，以心肝脑肾含量较高。 重要的转氨酶有： 谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase, GPT） 或 丙氨酶氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT） 谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase, GOT） 或 天冬氨酸氨基转移??（aspartate aminotransferase, AST）; 哺乳动物细胞中氨基的集合作用是在细胞质中。起催化作用的酶是细胞质中的天冬氨酸转氨酶，该酶催化的转氨产物是谷氨酸。谷氨酸进入线粒体，谷氨酸或直接脱氨，或在天冬氨酸转氨酶作用下将α-氨基转移给草酰乙酸又形成天冬氨酸。在线粒体内，天冬氨酸是尿素形成时氨基的直接供给者，又可形成腺苷(酸代)琥珀酸。; 肝细胞中转氨酶活力比其他组织高出许多，是血液的100倍。血清酶检测常包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）等。在各种酶试验中，ALT和AST能敏感地反映肝细胞损伤与否及损伤程度。各种急性病毒性肝炎、药物或酒精引起急性肝细胞损伤时，血清ALT最敏感，在临床症状如黄疸出现之前ALT就急剧升高，同时AST也升高，但是AST升高程度不如ALT。而在慢性肝炎和肝硬化时，AST升高程度超过ALT，因此AST主要反映的是肝脏损伤程度。（结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的）;葡萄糖-丙氨酸循环，氨运入肝脏 肌肉中的氨基转移酶，可把丙酮酸作为它的?-酮酸的载体。在它们的作用下，产物为丙氨酸，丙氨酸被释放到血液，经血液循环进入肝脏，在肝脏中经转氨作用又产生丙酮酸，通过葡萄糖异生途径形成葡萄糖，葡萄糖通过血液循环回到肌肉中，通过糖酵解作用降解为丙酮酸。称为葡萄糖-丙氨酸循环;L-谷氨酸脱氢酶（专一催化谷氨酸脱氢分解及逆过程）;AA氧化酶的种类 L-氨基酸氧化酶：催化L-氨基酸氧化脱氨，体内分布不广泛，最适pH10左右，以FAD或FMN为辅基。在动物体内仅分布于肝﹑肾，且活性不高，因此作用不大。 D-氨基酸氧化酶：主要存在于肾脏，以FAD为辅基。但体内D-氨基酸不多。 L-谷氨酸脱氢酶：专一性强，分布广泛（动、植、微生物），活力强，以NAD+或NADP+为辅酶。是别构酶，别构抑制剂：ATP﹑GTP；别构激活剂：ADP﹑GDP ;产物;产物;还原脱氨基 脱水脱氨基 水解脱氨基 脱硫氢基脱氨基 （在微生物中个别氨基酸中进行,但不普遍）;5、脱 羧 基 作 用;谷AA