影響腎上腺素能神经系统的药物.pptVIP

;第八章 影响肾上腺素能神经系统的药物;掌握拟肾上腺素药和抗肾上腺素药的分类、代表药物以及临床应用；肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸可乐定、沙丁醇胺、盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔以及拉贝洛尔的化学结构、理化性质、体内代谢、药理特点和用途；拟肾上腺素药物、β受体拮抗剂的构效关系。 熟悉肾上腺素能受体的分类、分布以及其生理效应；去甲肾上腺素和肾上腺素在人体内的生物合成途径；具有儿茶酚结构的肾上腺素能药物的代谢特点；异丙肾上腺素、甲基多巴、间羟胺、克伦特罗、酚妥拉明、多沙唑嗪、噻吗洛尔、阿替洛尔等药物的化学结构、药理特点和用途；各类典型药物的合成路线。 了解β受体拮抗剂的研究历史；麻黄碱类化合物的使用管理。;肾上腺素受体的分类、分布及生理效应;G蛋白耦联受体（GPCRs）是一大类膜蛋白受体的统称，其共同点是立体结构中都有七个跨膜α螺旋。 G蛋白耦联受体能结合细胞周围环境中的化学物质，以及被非化学性的刺激源激活，从而激活细胞内的一系列信号通路，参与众多生理过程。 与G蛋白耦联受体相关的疾病为数众多，大约40%的现代药物都以G蛋白耦联受体作为靶点。 2012年两位美国科学家罗伯特·莱夫科维茨（Robert J. Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K. Kobilka）因“G蛋白耦联受体研究”获得诺贝尔化学奖。;影响肾上腺素能神经系统药物;α、β肾上腺素受体混合激动剂;一、 α、β肾上腺受体混合激动剂;肾上腺素（adrenaline）;;;;;肾上腺素——药理及临床应用; 案例：某患者做青霉素皮试时出现头昏眼花、心悸胸闷、脉搏细微等过敏症状。迅速给予1‰肾上腺素2mg心内注射，患者感心悸更甚，复在三角肌部位注射肾上腺素8mg，随后出现心率180次/分，血压190/120mmHg，神志模糊，呼吸困难，口唇发绀，咳嗽、吐大量粉红色泡沫样痰等症状，急转院。诊断为：①肾上腺素过量并急性肺水肿；②休克。试分析出现以上症状的原因和应采取的相应措施。; 分析：肾上腺素为常用急救药物，小剂量时兴奋中枢神经系统，可用于治疗过敏性休克；大剂量时兴奋中枢神经的同时还会引起惊厥，并能抑制呼吸中枢；超大量时，可致急性肺水肿。因此必须严格控制用量和给药速度，采取的紧急措施应包括快速降低血压以及心室颤动者，首选非同步直流电击除颤。;盐酸麻黄碱（ephedrine hydrochloride）;麻黄碱 ——稳定性;;; 二、 α肾上腺受体激动剂;根据作用特性与分布不同，α1受体又分为α1A、α1B、和α1D三种亚型：α1A受体亚型主要分布在脑、心脏、血管、肝、输精管、肾上腺,少量分布在肾脏、前列腺;相对于其他组织, α1B受体亚型在脑、心脏分布较高, α1D受体亚型在脑分布较高。。 α2受体分为α2A、α2B、和α2C三种亚型：这三种亚型的结构和功能上重要的区域是保守的, 但各亚型间氨基酸同源性仅50%。α2A广泛分布在中枢神经系统和外周组织; α2B主要分布在外周组织, 肾脏组织中表达较高; α2C主要分布在中枢神经系统, 肾脏组织中有少量表达。;药物名称;重酒石酸去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate）;去甲肾上腺素 ——代谢特征;去甲肾上腺素 ——药理及临床应用;盐酸可乐定（clonidine hydrochloride）;;;可乐定——药理及临床应用; 三、 β肾上腺受体激动剂;20世纪80年代，研究者发现β3肾上腺素能受体，并随后在人类心脏得以克隆。 β3受体主要分布在脂肪组织、胆囊、小肠和膀胱。 目前有多种β3受体激动剂正处在临床前和临床研究，有望成为减肥和抗糖尿病药物。。;常用的β受体激动剂;盐酸多巴酚丁胺（dobutamine hydrochloride）;多巴酚丁胺 ——结构特征和稳定性;多巴酚丁胺——药理及临床应用;硫酸沙丁胺醇（salbutamol sulfates）;沙丁胺醇——代谢特征;;沙丁胺醇——药理及临床应用;当β肾上腺素受体激动剂以超过治疗剂量5~10倍的用量用于家畜饲养时，可促进动物体蛋白质沉积、促进脂肪分解，能显著提高瘦肉率和饲料转化率，因此被用作牛、羊、禽、猪等畜禽的促生长剂、饲料添加剂，统称为瘦肉精。 盐酸克伦特罗使用后会在猪体组织中形成残留，尤其是在猪的肝脏中残留较高，食用后直接危害人体健康。 我国禁止动物使用包括莱克多巴胺在内的β激动剂类药物作为饲料添加剂。;;α肾上腺素受体拮抗剂;当α肾上腺素受体拮抗剂选择性地与血管收缩有关的α受体相作用，而对与血管舒张有关的β受体没有影响时，血管舒张作用充分的表现出来，故导致血压下降。 该类药物在临床上主要用于改善微循环、治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。 尿道和前列腺平滑肌α受体功能亢进时可造成梗阻，因此部分α受体