病理生理学教学课件 病理生理学.pptVIP

;病理生理学（Pathophysiology）第十四章 凝血与抗凝血平衡紊乱（Imbalance of coagulation and anticoagulation）;凝血与抗凝血的平衡;*;一、凝血系统的激活;组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）;内源性凝血系统;共同凝血途径的三个阶段;二、凝血因子的异常;血友病;欧洲皇室血友病遗传图;血管性假血友病;*;抗凝系统和纤溶系统功能异常;一、抗凝系统功能异常;（一）抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏 1.遗传性缺乏 AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。 ;2.获得性缺乏;*;（1）蛋白C缺乏、异常症：PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。 （2）蛋白S缺乏、异常症：PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。 ;（3）APC抵抗： 1）定义：正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa和FⅧa失活，部分凝血活酶时间（APTT）延长。但一部分静脉血栓患者的血浆标本，若想获得同样的APTT延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一现象称为APC抵抗。 2）原因：抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变。 ;2.获得性缺乏;*;1.遗传性纤溶功能亢进 2.获得性纤溶功能亢进 （1）器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 （2）某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 （3）肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 （4）DIC时可产生继发性纤溶亢进 （5）溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进 ;1.遗传性纤溶功能降低 PAI-1基因多态性改变、先天性纤溶酶原异常症 2.获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态，动、静脉血栓形成性疾病，高脂血症，缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功能降低的表现。 ;*;*;血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。;（一）血管内皮细胞的抗凝作用 1.VEC正常时不表达TF 2.生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 3.产生tPA，uPA等 纤溶酶原激活物;（一）血管内皮细胞的抗凝作用 4.抗凝作用 （1）产生TFPI、α2巨球蛋白 （2）表达TM （3）表达肝素样物质 ;1.血管内皮细胞的损伤 血液中的各种变化可直接刺激内皮细胞释放TF，减少TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质的产生。 2.血管壁结构的损伤 （1）先天性血管壁异常： 遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜。 （2）获得性血管损伤：Ⅰ型、Ⅲ型超敏反应导致血管损伤。 ;（一）血小板在凝血中的作用及其异常 1.血小板在凝血中的作用 2.血小板异常 （1）血小板数量异常 1）血小板减少 2）血小板增多 （2）血小板功能异常;1.黏附（adhesion）;2.聚集（aggregation） 血小板相互结合，形成血小板止血栓，起到初步的止血作用。;3.吸附（adsorption） 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面，形成凝血块。 4.收缩（constriction） 借助于血小板中肌动蛋白的收缩，使凝血块回缩，逐渐形成坚固血栓。 ;血小板减少;血小板增多;血小板功能的异常;白细胞增多时阻塞毛细血管，导致微循环障碍 激活的白细胞分泌炎性细胞因子， 使内皮细胞、单核细胞等释放大 量组织因子，启动凝血系统 白细胞激活的酶类可损伤血管基 底膜和基质 急性白血病早期40%患者可有出 血倾向 ;红细胞数量的增多使血液黏滞度增高 红细胞释放ADP增多促进血小板的聚集 红细胞的大量破坏可发生DIC ;*; 弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）是指在某些致病因子的作用下，大量促凝物质入血，凝血因子和血小板被激活，凝血酶增多，微循环中形成广泛的微血栓，继而因凝血因子和血小板大量消耗，引起继发性纤维蛋白溶解功能增强，机体出现以凝血功能障碍为特征的病理过程。主要临床表现为出血、休克、器官功能障碍和微血管病性溶血性贫血等，是一种危重的综合征。;*;（一）DIC的常见病因;（一）DIC的常见病因;1.组织损伤，TF释放，外源性凝血系统激活 创伤，烧伤，大手术，产科意外、肿瘤组织坏死，白血病细胞破坏;2.血管内皮细胞损伤,凝血、抗凝调控失调 （1）胶原暴露，可激活FⅫ，启动内源性凝血系统，并可激活激肽和补体系统，促进DIC的发生 （2）损伤的VEC释放TF，启动外源性