复旦研究生 感染学教学课件 抗菌药物临床药理学.pptxVIP

抗菌药物临床药理学;内 容;药物代谢动力学的基本概念 ;宿主－病原菌－抗菌药物相互关系;机体对药物的作用;;药物在人体内吸收(absorption) 、分布(distribution)、代谢(metabolism) 、消除(excretion) 过程（ADME）以数学图解和方程式计算来表示其规律.;房室模型(compartment model)简图;不同剂量及途径给药后药-时曲线;主要药动学参数(main pharmacokinetic parameters) ;主要药动学参数;血管外给药： Cmax (peak concentration) ：吸收过程中的最大浓度，反映制剂疗效和毒性水平。 Tmax：Cmax时的时间，反映药物的吸收速度 AUC： 评价药物的吸收程度； 生物利用度：药物吸收进入血液循环的程度和速率，评价药物制剂质量的重要指标;I期临床试验;抗菌药物的体内过程特点 ;15;吸收给药量80～90％以上;;;;分布特点;;分布特点;;分布特点;分布特点;分布特点;分布特点;分布特点;分布特点;血胎盘屏障穿透性;氯霉素：??酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无抗菌活性 异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降 利福平：肝内乙酰化，活性下降 头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性 原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外; ;肾排泄 青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等 大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达有效浓度 磺胺类、呋喃妥因、氧氟沙星等尿中达较高浓度 单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pH影响抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主要经肾排泄者）;胆汁;胆汁;常规剂量给药，在血供丰富的组织体液可达有效浓度，在脑、CSF、骨、前列腺、痰液等药物浓度低者分别选用分布良好的药物 口服吸收良好药物可用于轻、中度感染，严重感染需静脉给药 应用毒性较大抗菌药物时，应尽可能TDM 局部用药应尽量避免，一般不需腔内给药 可透过血胎盘屏障，有损胎儿的药物避免妊娠期应用 尿感时选用药物，按病情选用;抗菌药物PK／PD的临床意义;以血浓度代表;PD 参数;（日本药剂师协会杂志 ： 44, 1063, 1996）;（W. A. Craig）;药代动力学(PK)参数 Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC0-24h（药时曲线下面积） T1/2（消除半衰期） V(分布容积) CL(清除率);PK/PD优化给药方案;抗菌药物PK/PD分类;通过小鼠大腿肌肉感染模型进行的头孢噻肟 对肺炎克雷伯菌抗菌效果的研究;氟喹诺酮对于免疫正常动物模型肺炎链球菌感染的AUC/MIC与生存率之关系;如何建立优化抗菌治疗治疗的PK/PD目标？;PK/PD指数与治疗目标;PK： （健康人或病人） PD： MIC （医院或地区）;抗菌药物PK/PD研究意义;如何将PK/PD应用于临床?;氟喹诺酮类 PK/PD特性与给药方案制定与优化;;中国健康志愿者中药代动力学结合药效学研究结果;左氧氟沙星500mg片治疗下呼吸道临床试验和群体药代动力学研究;环丙沙星静脉给药PK/PD结果与临床疗效;;氨基糖苷类PK/PD特性与给药方案制定和优化;·;氨基糖苷类给药方案优化;阿米卡星药效学模型：抑制铜绿假单胞菌耐药性产生给药方案的优化;?-内酰胺类PK/PD特性与给药方案制定和优化;β内酰胺类 PK/PD研究的临床应用;;ICU患者中头孢吡肟间隙静脉滴注与连续静脉滴注给药方式药效学达标概率的比较;哌拉西林/他唑巴坦治疗铜绿假单胞菌感染治疗策略—延长静脉滴注时间;碳青霉烯类PK/PD特性与给药方案制定和优化;美罗培南以0.5g×4与 1.0g×2 两种方式给药时的%T ＞ MIC ;美罗培南对于重症菌血症患者的效果;;;β内酰胺类不同温度下药物稳定性及输注时间; ★ 增加给药剂量 ★ 延长输注???间 ★ 提高给药频率;糖肽类抗菌药物 PK/PD特性与给药方案制定与优化;万古霉素PK/PD靶值AUC24h/MIC：400;; 时间依赖性PAE长抗菌药物杀菌特点:AUC24h/MIC 维持有效谷浓度 治程中进行TDM，个体化给药 ;大环内酯类抗菌药物 PK/PD特性与给药方案制定与优化; ; 阿奇霉素AUC24h/MIC大于30，在吞噬细胞中聚集, 吞噬细胞携带并在感染部位释放阿奇霉素，细胞内外比最高（517.0），其作用持久。临床只需每日1次给药 红霉素％TMIC靶值为40～50％,临床经验用药应每日多次给药;噁唑烷酮类类抗菌药物 PK/PD特性与给药方案制定与优化;利奈唑胺PK/PD特性;12名VAP患者连续静脉滴注利奈唑胺后在支气管肺泡液中药物浓度;根据PK/PD参数制定给药方案注意;抗菌药物TDM的适应证 ;治疗药物浓度监测(