复旦研究生《细胞免疫》18 移植免疫.pptVIP

; 一、同种异体器官移植排斥的机制 二、移植排斥反应的类型 三、移植排斥反应的防治原则 四、器官移植相关的免疫学问题;组织器官移植种类和命名 ;Types of graft;将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。 供者（donor）：提供移植物（graft,transplant）的个体 受者（recipient）：接受移植物者;器官移植种类和命名 ;一、同种异体器官移植排斥的机制 1、介导同种移植排斥反应的抗原 ;;2、T细胞识别同种抗原的机制;TCR对同种异型MHC分子的直接识别;TCR; 移植抗原 受者APC提呈 受者T细胞 MHC I Tc IFN-g IL-2 ? MHC II CD4+T pTc Tc? B APC;;直接识别和间接??别比较;3、移植排斥反应的效应机制;CD4+ Th1细胞效应机制： 受者CD4+ Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活 在移植物局部所产生趋化因子等作用下，出现以单个核细胞（Th1和M?）为主的细胞浸润 活化的Th1细胞、M?等释放多种炎性细胞因子（IFN-?、IL-2等），导致迟发型超敏反应;针对移植物的体液免疫应答效应;参与移植排斥反应的非特异性效应机制;二、移植排斥反应的类型 ;1、宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction, HVGR） 1) 超急性排斥反应hyperacute rejection 异种器官移植（心、肺、肾） 同种器官移植：血管吻合的实质性器官 见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再次移植个体 发生：数分钟、几小时、不可逆、切除移植物;1、宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction, HVGR） 1) 超急性排斥反应 hyperacute rejection 发生机制：移植前已经存在的抗血型类抗原的抗体（IgM） 与血管内皮细胞相应抗原结合，激活补体系统和凝血系统 （1）?ABO血型不相容 （2）??受者血中含抗供者白细胞、血小板的抗体 （3）??非免疫因素：缺血过长、灌洗不彻底等 病理：小血管纤维素样坏死、中性粒细胞浸润、血栓形 成、出血;;2) 急性排斥反应acute rejection 同种器官移植中最常见，可逆 发生：1周～3月 发生机制：早期：IV型 TDTH ；晚期：T、B 病理：组织间质水肿，淋巴细胞、单核、巨噬细胞浸润 临床：体温升高，血WBC增加，移植物局部肿胀、疼痛;;3)慢性排斥反应chronic rejection 免疫学机制：CD4+ T细胞间接识别VEC表面抗原 急性排斥反应反复发作 非免疫学机制：组织器官退行性病变 急性排斥反应反复发作，渐进性进展，移植物功能减退，对免疫抑制疗法不敏感;慢性排斥反应的发生机制;三种宿主抗移植物反应;2、移植物抗宿主反应graft versus host reaction，GVHR 常见：骨髓移植、脾、胸腺移植或免疫缺陷的新生儿输血 发生机制： 1）移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞 2）受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移植物细胞 3）受者、供者HLA型别不符;2、移植物抗宿主反应graft versus host reaction，GVHR 临床表现：矮小病、同种移植继发病、消耗病 急性：骨髓移植10-70天，发热、皮疹、黄疸、肝功能紊乱 慢性：侵犯全身各系统;Graft versus host disease? ;三、移植排斥反应的防治原则 ;1、供者的选择 ??? ABO血型相容试验： ??? 淋巴细胞毒交叉试验（MLR）： + 不宜移植 受者血清 + 供者淋巴细胞