4生药安全评价.pptVIP

生药的安全性评价 ;生药含有害物质;外源性有害物质;肝毒性成分;毒性来自其在体内(主要是肝脏)的代谢产物—代谢吡咯(metabolic pyrroles)，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、DNA及RNA结合，引起各种毒性，表现为急性肝炎、严重腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸、水肿。;含HPAs的中草药共38种，其中临床常用或较常用的有12种如农吉利Crotalaria sessiliflora L.、猪屎豆C. mucronata Desv．、千里光Senicio scandens Bunch. –Ham、款冬Tussilago farfara L.、佩兰Eupatorium fortunei Turcz． ;肾毒性成分;我国应用较多的马兜铃属药材有马兜铃（北马兜铃的果实）、青木香（马兜铃的根部）、天仙藤（马兜铃的茎）、关木通（木通马兜铃）、寻骨风（锦毛马兜铃）、细辛、广防己（木防己）和朱砂莲等 ;内源性有害物质的检测方法 ;关木通中马兜铃酸类成分高效液相色谱分析 ;生药中主要的???源性有害物质限量 ;生药中重金属(heavy metals)及有害元素(hazardous elements) ;生药中重金属和有害元素的检测方法 ; 原子吸收分光光度计由光源、原子化器、分光器、检测系统等几部分组成。;光源——空心阴极灯; 由雾化器和燃烧器构成 按燃烧器的结构可分为全耗型和预混合型两类 优点：重现性好，易于操作缺点：原子化效率低，灵敏度低;火焰原子化器;几种常用火焰 ;无火焰原子化装置 ; 石墨炉原子化步骤; 特 点 优点：灵敏度高3-4个数量级，样品用量少，可测元素多 缺点：共存化合物干扰大，重现性、准确度比火焰法差 ;低温原子化方式;光学系统;检测系统;定量分析方法;2.标准加入法;电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）是以等离子体为离子源的一种质谱型元素分析方法。 主要用于进行多种元素的同时测定， 并可与其他色谱分离技术联用，进行元素价态分析。 测定时样品由载气（氩气）引入雾化系统进行雾化后，以气溶胶形式进入等离子体中心区，在高温和惰性气氛中被去溶剂化、汽化解离和电离，转化成带正电荷的正离子，经离子采集系统进入质谱仪，质谱仪根据质荷比进行分离，根据元素质谱峰强度测定样品中相应元素的含量。 本法具有很高的灵敏度，适用于各类药品中从痕量到微量的元素分析，尤其是痕量重金属元素的测定。 ;电感耦合等离子体质谱法ICP-MS;载 气： 氩气（argon ，Ar），纯度应大于99.99%。 进样系统： 按样品状态不同可以分为液体或固体进样，通常采用液体进样方式。样品引入系统由两个主要部分组成：样品提升部分和雾化部分。 雾化室应保持稳定的低温环境，并应经常清洗。;离子源和采样锥： 炬管和采样锥应经常清洗，实验中保持气体管路密闭不漏气。 质量分析检测器 通常为四极杆分析器，可以实现质谱扫描功能。 ; 测定法 对待测元素，目标同位素的选择一般需根据待测样品基体中可能出现的干扰情况，选取干扰少，丰度较高的同位素进行测定；有些同位素需采用干扰方程校正；对于干扰不确定的情况亦可选择多个同位素测定，以便比较。 常用测定方法包括： （1）标准曲线法 （2）标准加入法 ;;《中国药典》（2010年版）生药或提取物重金属或有害元素的限量（? 百万分之一） ;生药中农药残留 (pesticide residues) ;有机氯类农药残留量测定 ;有机磷类农药残留量测定 ;拟除虫菊酯类农药残留量测定 ;生药中农药残留的限量 ;; 生药中其他有害物质 ;二氧化硫（ SO2） 检测方法：离子色谱法、酸蒸馏碘滴定法 韩国食品医药安全厅规定了226种中药材中SO2限量标准为不得过百万分之三十。