第5章单基因遗传病.pptVIP

第五章 单基因遗传病;一、单基因病的遗传方式 （一）常染色体显性遗传 （二）常染色体隐性遗传 （三）X伴性显性遗传 （四）X伴性隐性遗传 二、单基因病的若干问题;OMIM Statistics for September 14, 2006 Number of Entries;Synopsis of the Human Gene Map;常 染 色 体;X 性 染 色 体;;（一）常染色体显性遗传(AD);;例2：Marfan综合征 纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。 致病基因定位于15q14-q21, FBN1基因长约110kb,65个外显子;Normal Body;;;脊柱侧凸;1、典型婚配类型 （1）Dd x dd 患者 正常 ;子代基因型： Dd dd 表现型：患者 正常 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 ： 1;（2）Dd x Dd 患者 患者;子代基因型： DD Dd dd 表现型：严重(致死) 患者 正常 概率： 1/4 2/4 1/4 概率比： 3 ： 1;2、AD遗传模式系谱;3、遗传特点： 每一代均有患者，呈垂直分布； 男女受累机会均等，有父传子现象； 患者父母中必有一方是患者； 两种关键的婚配提示或排除AD遗传 （1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传； （2）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。;例1：囊性纤维化（cystic fibrosis,CF） 主要累及器官是胰腺和肺 破坏胰腺外分泌功能 累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿 胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化 累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻;;;例2：早老症(progeny) 呈侏儒状 呈老年人的面容 提前发生动脉硬化 智力发育延迟;一个罹患早老症的6岁女童;5龄童患罕见“早老症” 身高只有79厘米（该年龄段的正常身高至少应达到110厘米），而且已经出现了高血压等老年性疾病;;;;;;例3：软骨发育不全症II型 (Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不全,Grebe型,巴西型) 主要累及四肢骨骼 短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短,小腿尤甚 指(趾)端呈球状突起;;;小巨人;1、典型婚配类型 （1）Dd x Dd 正常(携) 正常(携) ;子代基因型： DD Dd dd 表现型：正常 正常(携) 患者 概率： 1/4 2/4 1/4 概率比： 3 : 1 在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多少? 2/3 ;（2）DD x Dd 正常 正常(携) ;子代基因型： DD Dd 表现型：正常 正常(携) 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 : 1 ;（3）dd x Dd 患者 正常(携) ;子代基因型： dd Dd 表现型：患者 正常(携) 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 : 1 这种情况与AD易混淆,称为类显性遗传(qusidominant inheritance);2、AR遗传模式系谱 ;3、遗传特点： 遗传与性别无关，男女均可得病； 一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布； 患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率是1/4； 近亲婚配发病风险高于随机婚配。;（三）X-伴性显性遗传(XD);;1、典型婚配类型 （1）XHX x XY 女性患者 正常男性 ;子代基因