药理学课件第13章解热镇痛抗炎药.pptVIP

第十三章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and  Anti-inflammatory Drugs;解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物。又称为非甾体抗炎药 （non - steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ） ;基本作用机制;目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜的PGE、调节血小板的TXA2、调节外周血管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI和PGE； COX-2促进合成病理性PG，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症;一、解热作用 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。 ; 解热镇痛药的解热机制 ;;注意事项：;二、镇痛作用 ： 中等强度的镇痛作用，无成瘾性. 主要作用部位是在外周。 ; 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α） 感觉神经末梢 疼痛;镇痛作用特点; 解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较;三、抗炎作用 具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 ; ;解热镇痛抗炎药临床药理学特点; 按化学结构分类： 水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类 吲哚类如吲哚美辛 芳基乙酸类 如双氯芬酸 芳基丙酸类 如布洛芬 烯醇酸类 如吡罗昔康 异丁芬酸类 如舒林酸 另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布;阿司匹林（aspirin）;尿液的pH变化对其排泄影响大;【药理作用与临床用途】 ; 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2 倍。 ;3．抗血栓形成（小剂量）;1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。 3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。 ; NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3 ; 1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。;2.水杨酸反应 剂量过大导致的中毒反应 措施： 停药； 静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出;3.凝血障碍 出血倾向多见 Vit K对抗 有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用； 术前；产前等不宜使用; 4.过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘,白三烯生成过多所致。 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者 ;自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图;5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 1 、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹） 感染和发热 2 、少见，但后果严重。 表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压