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治疗药物监测与给药方案 ;? 治疗药物监测; 概述 TDM: 在药代动力学原理的指导下，用现代 的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓 度，用于药物治疗的指导与评价（therapeutic drug monitoring , TDM）。 CPM：对药物治疗的指导主要是指设计或 调整给药方案。因此，近年来国外又将其统 称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）。 ; 传统的治疗方法 : 平均剂量给药——不能使全体用药者获得满意的疗效。 原因：①机体因素（如生理功能，疾病状况不同） ②药物因素（如药物剂型、给药途径及生物利用度的差异）。 有些药物医生可以根据： ①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药） ②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降脂药） 很多药物缺乏衡量治疗效应的客观指标 对获满意疗效的最适剂量不易用上述方法加以确定 例如抗癫痫药苯妥英钠、抗心律失常药普鲁卡因胺。 TDM的开展改变了按常规固定剂量用药的传统做法。血药浓度 监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因。 ;第一节 TDM的理论基础 ;一、血药浓度与药理效应;药效与血浓之间的相关性 ;二、有效浓度范围与目标浓度策;三、影响血药浓度的因素 ;第二节 TDM的临床应用;一、TDM在临床治疗中的作用;二、哪些情况下需要进行TDM ; 6．合并用药产生相互作用影响疗效时。 7．长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。 8．各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。 9．常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。 10．当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。; ;表3-1中列出了目前临床上较多进行监测的药物，表中药物在确定是否监测时，仍应考虑是否有临床意义。;TDM的临床指征;TDM的实施;剂量个体化步骤 ;三、常用个体化给药方法;稳态一点法;稳态一点法;2. 重复一点法; 例:给病人静注氨茶碱100mg,6h后再静注100mg,两次给药后 6h各取血一次 ，测得C1=2.5μg/ml, C2=4.0μg/ml, 已知?Css=12.5μg/ml, 设计该病人用药方案。 解 ln[C1/C2-C1 ] ln[2.5/(4-2.5)] K = —————— = —————— = 0.085h-1 τ 6 D′×e-k τ 100×e-0.085×6 Vd = —————— = ———————— = 24L C 2.5 t1/2 = 0.693 / 0.085 = 8.15 h 则 τ= 8h D = ?CssVdkτ = 12.5×24×0.085×8 = 204mg ≈200mg 1 1 DL = D × ———— = 200 ×—————— = 405mg ≈ 400mg 1-e -k τ 1-e -0.085×8 ;第三节 如何开展TDM工作 ;一、药物浓度测定;二、关于正确数据的获得 ; 临床方面:应注意正确的采样时间。 ① 连续多次给药需达稳态后取样----即患者应按固定的 间隔时间连续服药超过7个t1/2以上。 ②口服药物一般要求在用药后的消除相取样，因可反 映作用部位药物浓度。 ③测定目的是为了评价疗效，一???测谷浓