第二章药物代谢动力学1.pptVIP

第二章 ;目标要求： 1.掌握药动学的基本概念：吸收、首关消除、分布、药酶抑制剂和诱导剂、肝肠循环、Vd、t1/2、ke、一级消除动力学、零级消除动力学。 2.掌握下列内容：被动转运的特点；简单扩散的规律；弱酸或弱碱性药物在不同酸碱环境中解离度的计算；（1）弱酸或弱碱性药物经肾排泄的特点；稳态血浆浓度的概念及意义；药物消除动力学的类型及特点；主要药动学参数(F、t1/2、Vd)的概念及意义；血浆蛋白结合型药物的特点；药物代谢后活性形式的变化。 ; pharmacokinetics（PK）研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程及在体内的量变规律。 第一节 药物的跨膜转运（transport) 药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜，所以亦称药物的跨膜转运。 一、被动转运（passive transport) 分为简单扩散和滤过，多数药物按前者进行转运。 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运。 特点：不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。;被动转运（passive transport) （1）滤过（filtration, 膜孔扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。;被动转运（passive transport) （2）简单扩散（simple diffusion)：药物依照脂溶性通过细胞膜。 药物有解离型（离子型）和非解离型（分子型）两种互变形式：非解离型药物疏水亲脂，脂溶性大（极性低），易扩散；解离型药物脂溶性小（极性高），较难扩散。;无需载体 无饱和性 无竞争性;被动转运（passive transport) （2）简单扩散（simple diffusion)：药物依照脂溶性通过细胞膜。 药物有解离型（离子型）和非解离型（分子型）两种互变形式：非解离型药物疏水亲脂，脂溶性大（极性低），易扩散；解离型药物脂溶性小（极性高），较难扩散。; 简单扩散的条件： 脂溶性（极性）、分子质量、浓度差。 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型(离子型)与非解离型(非离子型)，后者脂溶性高。 现以弱酸性药物为例说明（H-H方程） HA H+ + A- Ka = - lgKa= -lg = - lg[H+] - lg pKa = pH - lg pH - pKa = lg ; 10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时 [HA]=[A- ] 弱碱性药物则相反 10pKa -pH = 即 例；丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4 的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？ 胃液中：101.4 -3.4 = = 10-2 =1/100 血浆中：107.4--3.4 = = 104 = 10000/1 离子障：是指非离子型药物可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。 ;简单扩散的规律： 1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运；当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。 2.弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。 3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高，碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。 4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药经肾排泄。;二、载体转运 （carrier-mediated transport) 1.主动转运（active transport)： 特点：①逆差转运：逆浓度梯度透过细胞膜； ②需载体：细胞膜为转运提供载体； ③消耗能量；