Hematotoxicology血液毒理学.pptVIP

Hematotoxicology血液毒理学;第一节;一 血液毒理学概述 ;第一节 概述 ;血液和造血组织的组成;造血组织的组成;(二)红细胞的生理特征与功能 1.红细胞的生理特征 (1)可塑变形性:使红细胞可通过小血管。 (2)悬浮稳定性 (3)渗透脆性 2.红细胞的功能: (1)运输O2和CO2 (2)缓冲作用; 三、白细胞(WBC)生理 (一)白细胞的分类与数量; 成人血液白细胞分类及主要功能; 四、血小板生理 (一)数量和功能: (100~300)×109/L 1.参与生理止血全过程; 2.参与凝血: 释放血小板因子(PF3等); 3.维持血管壁的完整性: (1)粘附并融合到血管内皮中； (2)释放血小板源生长因子,促细胞增殖. 当血小板＜ 50×109/L时, 可发生紫癜。;(二)血小板的生理特性： 1.粘附: 血小板与非血小板表面的粘着; 2.释放: ADP、5-HT、PF4、TXA2等; 3.聚集: 血小板之间相互粘着的过程； 4.收缩: 引起血凝块回缩、血栓硬化； 5.吸附：血小板表面吸附多种凝血因子,形成 局部高浓度,促进凝血。;血液的组成：血浆和血细胞 血液系统的主要功能： 1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等） 2）缓冲功能 3）参与生理性止血功能和机体防御功能;血细胞的生成 1.造血器官：骨髓 2.造血过程（图3-1、图3-2） ;图3-1 血细胞生成模式图;淋巴细胞库;靶器官 ;血液是外源化学物的主要靶器官;血液毒性是原发性的或继发性的 ;血液样本易于采集 ;各种原因的血液毒性造成的结局 ; 红细胞系毒理学 ;一、红细胞的代谢特点;代谢能力;; 二、红细胞(RBC)生理 (一)数量和形态: *无核、双凹圆碟状，直径7~8μm. *数量: 成年男性：(4.0～5.5)×1012/L 成年女性：(3.5～5.0)×1012/L * Hb: 成年男性：120~160g/L； 成年女性：110~150g/L. ;(二)红细胞的生理特征与功能 1.红细胞的生理特征 (1)可塑变形性:使红细胞可通过小血管。 (2)悬浮稳定性 (3)渗透脆性 2.红细胞的功能: (1)运输O2和CO2 (2)缓冲作用;(2)悬浮稳定性——红细胞能相当稳定 地悬浮于血浆中而不易下沉的特性。 *测定指标——红细胞沉降率 (血沉,ESR)：血沉管内抗凝 血中红细胞在血浆中单位时 间沉降的距离。 正常值:男:15mm/h; 女:20mm/h. ;(3)渗透脆性——红细胞在低渗溶液中 发生膨胀破裂的特性。 正常RBC对低渗具一定的抵抗力。 渗透脆性大,则对低渗的抵抗力小。;(三)红细胞生成的调节 1.红细胞生成所需的物质 (1)铁和蛋白质： 红细胞生成的主要原料； (2)叶酸和VitB12 促进红细胞成熟的物质。;(1)铁: RBC生成的主要原料;(2)叶酸和VitB12 ： 促进RBC成熟的因子。 作为辅酶，参与DNA的合成，促进红细胞的发育成熟。 *缺乏叶酸或VitB12时,红细胞成熟受影响,导致巨红细胞性贫血(大细胞性贫血) 。;维生素B12的吸收;2.红细胞生成的调节; 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) *人体内红细胞生成的主要调节物. *主要由肾脏的管周的间质细胞产生. *作用: 使红细胞数量增多 (1)促进晚期红系祖细胞(CFU-E)的增殖; (2)抑制CEU-E的凋亡； (3)加速幼红细胞的增殖和Hb的合成； (4)促进网织红细胞的成熟与释放； (5)促进早期红系祖细胞的增殖分化.;（三）血红蛋白的合成与调节;1. 血红素的生物合成;;;高铁血红蛋白：;;;;变性珠蛋白小体(赫恩小体);Heinz body图;;外源性化合物对红细胞的毒性作用;;;红细胞的生成;再生障碍性贫血 红细胞的生成;红细胞的生成;红细胞的生成;二、对血红蛋白呼吸功能的影响 ;高铁血红蛋白血症（methemoglobinemia）;? ;硫化血红蛋白（sulfhemoglobin, sulf Hb）;碳氧血红蛋白( carbonylhemoglobin, HbCO);三、对红细胞存活期的影响 ;白细胞毒理学 ; 白细胞的分类与数量; 成人血液白细胞分