04第四章 细菌的感染.pptVIP

第四章 细菌的感染与致病机理 ;几个概念 感染(infection) ：是指病原微生物侵入宿主体内持续存在或增殖的现象。 发病(disease)：表示病原微生物感染宿主之后，对该动物造成明显病理损害的现象。 病原菌(pathogenic bacteria)：指那些导致机体发病的微生物。 ;§4-1 细菌的致病性和毒力 ;一、细菌致病性的确定 1. 柯赫法则 是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点： 第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不存在； 第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种； 第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症； 第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。 该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。;;3. 基因柯赫法则 有以下几点： 第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。 第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。 第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。 该法则也适用于其他微生物，如病毒。 ;二、细菌毒力测定的表示法 在传染病诊断与防治等工作中，须了解细菌的毒力。 1. 半数致死量(LD50) 指能使实验动物在接种后一定时限内死亡一半，所需的微生物或毒素的量。 2. 半数感染量(ID50) 指能使实验动物在接种后一定时限内感染一半，所需的微生物或毒素的量。 常用的有LD50 、ID50 、EID50 、TCID50等。测定方类似。如某病原微生物的 LD50为10-7.6/0.2ml。;§4-2 细菌的毒力因子及分泌系统;一、侵袭力：病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内化作用，繁殖和扩散的这种能力称为侵袭力。 1.定殖：指病原微生物在机体内定居繁殖的过程。即黏附在宿主（消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜）等黏膜上，以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。 具有黏附作用的细菌结构成分，统称为黏附素。如菌毛、外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA) 等。 细胞或组织表面与黏附素结合的成分称为黏附素受体。如细胞表面糖蛋白等。;2.干扰或逃避宿主的防御机制 病原菌粘附于细胞表面后，必须克服机体局部的防御屏障（如抗吞噬、逃避抗体等）才能建立感染。 抵抗吞噬作用 抑制吞噬（外毒素、荚膜等） ；在吞噬细胞内生存（有荚膜菌等）；杀死或损伤吞噬细胞（外毒素）。 抵抗体液免疫 抗原伪装或抗原变异（如葡萄球菌SPA等）；破坏抗体（分泌蛋白酶降解Ig如嗜血杆菌等）；逃避抗体补体（脂多糖LPS、外膜蛋白OMP、荚膜及S层等）。;3.内化作用 指某些细菌黏附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。如结核杆菌、衣原体等 。 内化作用可使细菌扩散感染，提供庇护，逃避免疫杀灭等。 4.在体内增殖 增殖是感染的关键，增殖速度对致病性极其重要。 5.在体内扩散 细菌分泌的致病性蛋白酶等，可作用于组织基质或细胞膜，造成损伤，使其通透增加，有利于细菌在体内的扩散性。如透明质酸酶（扩散因子）、胶原酶、磷脂酶、激酶、凝固酶等。;二、毒素：指生物在正常代谢过程中所产生的具有抗原性的有毒物质，可引起宿主机体不同程度的病理反应。 1.外毒素： 是某些病原菌在生长繁殖过程中所产生并分泌到细胞外的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。 外毒素产生菌 如破伤风杆菌、炭疽杆菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌、霍乱弧菌、多杀性巴氏杆菌等。 有菌种特异性。;; 外毒素抗原性 外毒素具有良好的免疫原性，可刺激机体产生特异性的保护抗体，这种抗体称为抗毒素，可用于紧急治疗和预防。外毒素用0.4％甲醛溶液处理脱毒后，但仍保留原有抗原性，称之为类毒素(疫苗)，可用于免疫接种。 外毒素理化性 外毒素不耐热，高温失去毒性。少数例外，如葡萄球菌肠毒素及大肠杆菌热稳定肠毒素能耐100℃30min。 外毒素易被热、酸及蛋白水解酶灭活。;;;§4－3 细菌毒力的增强与减弱;二、毒力减弱 致弱：若把强毒接种到人工培养基上连续传代，或者通过非易感动物或加入某些化学物质，使其毒力减弱的过程。 作用：主要用于制造疫苗、菌苗。 方法： 1、长时间在体外连续培养传代 2、在高于最适生长温度条件下培养 3、在含有特殊化学物质的培养基中培养 4、在特殊气体条件下培养 5、通过非易感动物 6、通过基因工程的方法;§4-4 ?