第十二章抗菌药及抗病毒药选编.ppt

第十二章 合成抗菌药和抗病 （Antibacterial agents and Antiviral agents） 本章学习要求： 1. 熟悉该类药物的构效关系及作用机理；掌握磺胺甲恶唑、甲氧苄氨嘧啶的结构、性质及作用特点;熟悉磺胺甲E唑和甲氧苄氨嘧啶的合成方法。了解磺胺类药物及抗菌增效剂的发展 2. 熟悉该类药物的构效关系和理化性质；掌握诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星的结构、性质及作用特点；了解吡哌酸的结构及应用；熟悉诺氟沙星和环丙沙星的合成方法。了解喹诺酮类抗菌药的发展、分类及作用机理； 3. 了解抗结核药的发展及分类；掌握异烟肼和烟酸乙胺丁醇的结构、性质及作用特点；了解利福平和利福喷汀的结构及应用；熟悉异烟肼的合成方法。 4.了解抗真菌药的分类，掌握氟康唑的结构、性质及作用特点；了解克霉唑、咪康唑、酮康唑的结构及应用；熟悉氟康唑的合成方法。 5.了解抗病毒药的 分类；掌握阿昔洛韦、利巴韦林的结构和作用特点；了解齐多夫定的结构及应用。 化学治疗药分类 喹诺酮类抗菌药 一、磺酰氨类及有关药物 二、喹诺酮类抗菌药 三、抗真菌药 四、抗结核及抗麻风病药 五、抗病毒药物 概述 抗菌药是一类能选择抑制或杀灭病源性微生物，而不伤害人体的药物.（包括合成抗菌药和抗生素） 一、磺酰氨类及有关药物（Sulfonamides and Related Compounds） 磺胺药（ Sulfonamides ，Sulfa Drugs），简称磺胺它是一类具有对－氨基苯磺酰氨基结构的药物，是一类产量大，品种多的合成抗感染药物。磺胺药的发现有两大贡献。 磺胺药的主要作用 抑制细菌繁殖，一般无杀菌作用，抗菌谱较广，对多种球菌如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些杆菌，如对痢疾杆菌、大肠、变形、鼠疫杆菌等都有抑制作用。可用于治疗流行性脑、脊髓膜炎、上呼吸道、泌尿道、肠道及其它细菌性感染。 （一）磺胺类药物的发展简史 5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等 1935发现对－氨基苯磺酰胺，发现其在体内、体外均有抑菌作用 1938年发现以吡啶环取代磺酰胺基上的一个氢原子形成的磺胺吡啶显示出比磺胺更强的制菌作用。 1951～1958年合成了磺胺异噁唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性低的药物 1956年发现第一个长效磺胺——磺胺甲氧嗪。 （二）命名和分类 1.命名 磺胺类药物系以对－氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为 N1和N4取代物。 （N1） （N4） 当N1上带有杂环时，一般以杂环为基础，并标明对－氨基苯磺酰氨基在杂环上的取代位置，杂环的名称则按通常杂环的命名规则命名，如磺胺嘧啶命名为2－（对氨基苯磺酰氨基）嘧啶 磺胺类药物的构效关系 （1）对－氨基苯磺酰氨基是必要的结构。（邻，对位无抑菌活性） （2）苯环对这类药物的专属性比较高。 （3）N4氨基可被其它基团取代或置换，取代基对于制菌作用有很大影响。 （4）N1单取代基的衍生物的制菌作用多较磺胺为强。 （5）N1及N4均被取代时，如果N4氨基上的取代基在体内易被分解为游离氨基时，则原有N1取代衍生物的作用。 （6）磺酰胺基上的氨基可被苯环或其它杂环取代形成砜类化合物。 磺胺类药物制菌机制 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对－氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，因此有制菌作用。 磺胺类药物的合成 磺胺类药物从结构上看大部分时对－氨基苯磺酰氨基杂环衍生物。故一般都是首先分别合成对－氨基苯磺酰氨，或对－乙酰氨基苯磺酰氯及各个相应的杂环衍生物，再在缩合剂的存在下把两部分结合起来。 磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ) 化学名为4-氨基-N1-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺. (1)C2H5ONa (2)H+ + H2NOH·HCl -H2O NH4OH NaOCl NaOH NaOH HCl 2.磺胺增效剂的研究及甲氧苄氨嘧啶的合成 (1)磺胺增效剂(酶抑制剂，抑制药物排泄，提高血药浓度 乙胺嘧啶 磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—×—二氢叶酸 TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸 磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合 成酶，为什么 分子大小、电荷分布相似性 (2)甲氧苄氨嘧啶的合成 甲氧苄氨嘧啶化学名为5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-亚甲基]-2,4-嘧啶二胺. 抗菌增效剂 TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受