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肿瘤标志物的研究历史;1910 Rous 肿瘤病毒 鸡肉瘤上清;癌的病因学曾有 病毒致癌 化学致癌 遗传因素病毒癌基因 (virus oncogene，v-onc)正常细胞癌基因 (cellular oncogene，c-onc) 抑癌基因 (suppressor gene) ;原癌基因;正常细胞的生长增殖由两大基因调控 正调控信号：促进细胞生长和增殖，并且阻止 其发生终末分化—癌基因。 负调控信号：促进细胞成熟，向终末分化，最 后凋亡（apotosis）—抑癌基因。;一、癌基因(oncogene，onc)及其表达产物的作用1、定义： 癌基因包括病毒癌基因（v-onc）和细胞癌基因（c-onc）两种，具有潜在诱导细胞恶性转化的特征。;2、特点：（1）v-onc是病毒基因组中特殊的核苷酸序列，能 引起细胞转化（2）c-onc是存在于正常细胞基因组中的癌基因， 在正常情况下处于静止或低表达的状态，不 仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具 有重要作用，但在异常表达时，其产物可使 细胞无限制分裂。;（3）癌基因的表示  用3个斜体小写字母表示，如ras、src、myc等 病毒癌基因：在其名称前冠以前缀“v”，如v-ras，细胞癌基因：在其名称前冠以前缀“c”，如c-ras。;(一)病毒癌基因 病毒癌基因是在以Rous肉瘤病毒(Rous sarcoma virus，RSV)为代表的逆转录病毒中发现的。;Point mutations identified in human tumors;Oncogen amplification in human tumors;Chromosomal translocations commonly occurring in human tumors; 在正常情况下，病毒癌基因无活性，一旦受到辐射或化学致癌剂的影响，就会全部或部分活化，诱导肿瘤的发生。; (二)细胞癌基因 在正常细胞中存在癌基因，被引入正常细胞时能使正常细胞转化为癌细胞。将细胞中的这种癌基因称为细胞癌基因(c-onc) 或原癌基因(proto-onc)。;细胞癌基因与病毒癌基因核酸序列有同源性即它们的DNA序列是相对应的，表达产物也基本相同。;细胞癌基因的作用：通过其表达产物蛋白质来体现的，通常根据编码的表达产物的功能 细胞癌基因分类 ;1、sis家族  一个基因，即c-sis 定位：人类第22号染色体，5个外显子编码：241个氨基酸的蛋白质（p28）特点：与人类的血小板衍生生长因子（PDGF）有 87%的同源性，可与PDGF受体结合。;作用：PDGF能促进结缔组织细胞及神经胶质细胞 的增殖，故c-sis作用于PDGFR，可刺激细 胞的生长及转化。;2．erb家族 表达产物：细胞骨架蛋白作用：在细胞运动、分裂、信息传递、能量转换、代谢调控以及维持细胞形态方面具有重要作用。 ;人erb-B编码的是“掐头”的表皮生长因子(EGF)受体，这个“截短”受体和其配体-表皮生长因子长期结合，从而可永远向细胞内传导促进生长的信号。;;3.src家族 定位： c-src定位于第20号染色体，17个外显子编码： 60kDa的蛋白质,具酪氨酸蛋白激酶 (tyrosine protein kinase，TPK)活性。特点：有一个250个氨基酸组成的同源结构区， 其表达产物均具有TPK活性。 作用：通过激酶的磷酸化作用，使其结构发生改 变，增加激酶对底物的活性，加速生长信 号在胞内的传递，与细胞无限生长关系密 切。 ; ;4．ras家族 数量：H-ras、K-ras、N-ras H、K-ras分别来自大鼠肉瘤病毒Harvey、Kirsten株  N-ras从入神经母细胞瘤(neuroblastoma)中获得 编码：4个外显子组成， 蛋白质为21Kd特点：编码的氨基酸顺序有85％的同源性，主要 位于细胞膜的内侧面，属G蛋白作用：参与细胞增殖信号的细胞内转导过程，是维 持细胞生长和分化的重要信号转换器。 ;ras与GTP结合时为活化状态，GTP水解后，ras与GDP结合形式为非活化状态。;;;5．myc家族和myb家族 数量：c-myc,N-myc、L-myc、R-myc编码：3个