第四十一章人工合成抗菌药(廖)选编.ppt

第四十一章 人工合成抗菌药物;人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs;喹诺酮类抗菌药;一、概述;1. 第一代药物： 萘啶酸（1962年合成） 目前已不用（属淘汰之列）。 2. 第二代药物：吡哌酸（1974年合成） 抗菌活性比萘啶酸高，对肠杆菌科细菌作用强，对部分绿脓杆菌有效，不良反应较少。 主要用于尿路和肠道感染。;3. 第三代药物：诺氟沙星，氧氟沙星，依诺沙星，环丙沙星等 自1979年合成诺氟沙星(norfloxaein) 以来相继合成了为数众多的含氟的喹诺酮类衍生物，为临床提供了具有广阔应用前景的一系列新产品。 对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌抗菌作用强，对革兰阳性菌也有一定作用，但对厌氧菌作用不理想。 4. 第四代药物：加替沙星，莫西沙星，吉米沙星等 特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对需氧菌、厌氧菌均有效。 ;各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势;【构效关系】;【构效关系】;【构效关系】;【作用机制】;2、其他可能机制: 诱导DNA的SOS修复，引起DNA错误复制，从而造成基因突变，导致细菌死亡 使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，使糖肽降解而改变了细胞壁肽聚糖成分，最终导致细菌产生溶菌 抗菌后效应 ;DNA回旋酶的作用;DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点; 问 题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？;拓扑异构酶Ⅳ的作用;喹诺酮类药物的作用机制;【耐药性】;【体内过程】;【抗菌作用】;1、呼吸系统感染： (1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染: 首选莫西沙星，或+万古霉素； (2)支原体、衣原体、军团菌感染： 左氧氟沙星、莫西沙星 替代大环内酯类。 (3)结核病和非典型分枝杆菌感染： 环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。;2、肠道感染及伤寒： 菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎：首选 伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松;【临床应用】;4、其他 骨骼系统感染 包括革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染 皮肤软组织感染 包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染 ;【不良反应】;3、皮肤反应及光敏反应： 28%（司氟、氟罗、洛美 最多见；莫西-无，左氧氟-极低）。 表现：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。;4、软骨损害： （1）幼龄动物负重关节软骨损害。 （2）儿童用药后出现关节肿痛。 （培氟、氟罗-多见；诺氟、环丙-无）； 5、其他： 肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。;第一个用于临床的氟喹诺酮类药； 抗菌谱广，抗菌作用明显比吡哌酸强，对铜绿假单胞菌有一定抗菌活性。 为口服制剂：口服易受食物影响，空腹服血药浓度明显升高（2—3倍），以尿、粪药物浓度较高。 主要用于：肠道和泌尿生殖道感染，淋病。 因对骨组织有影响，故孕妇、哺乳期妇女、儿童不用。;1、高效、广谱抗菌药，目前喹诺酮类中体外抗菌活性最强者。对一些氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药菌株也有效。对多数厌氧菌不敏感。 2、主要用于：各系统感染 3、不良反应：可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员甚用；其他同诺氟沙星。 ;1、高效、广谱抗菌药，与环丙沙星相似，另外对沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。 2、口服吸收快而完全，分布广，尿中、胆汁中浓度高（胆汁中为血中7倍）。 3、主要用于敏感菌引起的感染： （1）呼吸道感染，尿路及肠道感染。 （2）皮肤软组织感染，盆腔感染。 （3）结核病，应和其它抗结核药合用。 4、不良反应：同环丙沙星;抗菌活性比氧氟沙星强，对厌氧菌、支原体及军团菌有较强的杀灭作用。 口服吸收完全，生物利用度接近100%， 应用：敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。 不良反应是第三代喹诺酮类中发生率最低者，主要是胃肠道反应 ;德国Bayer公司研制开发， 1999.9德国首先上市，我国2002年上市。 1、高效、广谱； 2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强； 3、不良反应发生率低，几乎无光毒性。;对幼年动物可引起软骨的损害，所以儿童、孕妇不宜用，哺乳妇服药期间停止哺乳。 可引起中枢神经不良反应，故有癫痫、惊厥史者不宜用。（与阻断中枢GABA和受体结合有关）。 过敏反应：药疹、红斑、光敏反应等，特别是接触 日光部位，应避免阳光直射，以免发生光敏性皮炎。 不与抗酸药合用：降低生物利用度（环丙沙星、氟秦酸等可降低50—90%）。这是由于抗酸药的Mg2+、Al3+与喹诺酮类药物形成络合物所致。 可抑制茶碱类、咖啡因、抗凝血药代谢。;第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶;氨苯磺胺分子中有一个苯