第30章 肾上腺皮质激素类药物-七年制幻灯片1.pptVIP

Chapter 30 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroids Adrenocortical Antagonists;;;;Chemical structure and strecture-activity relationships;Chemical structure and structure-activity relationships;C1～2引入双键； C9引入-F； 引入CH3； 4.羟基引入;C1～2引入双键； 3. C9引入-F； 引入CH3； 4.羟基引入;C1～2引入双键； 3. C9引入-F； 引入CH3； 4.羟基引入; 第一节 糖皮质激素 GLUCOCORTICOIDS;【Parmacokinetics】;可的松，泼尼松;【分类】;【药理作用及作用机制】;1. Metabolic effects;水电解质代谢 Water and electrolyte metabolism 保钠排钾：低血钾 增加肾小球率过滤，拮抗ADH：利尿; “permissive” effects—in the absence of which many normal functions become deficient. For example, the response of vascular and bronchial smooth muscle to catecholamines is diminished in the absence of cortisol and restored by physiologic amounts of this glucocorticoid. 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其他激素作用的发挥创造有利条件 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用;增强胰高血糖素的升血糖作用;3. Anti-inflammatory effects;3. Anti-inflammatory effects;Mechanisms of action ;;糖皮质激素对基因转录的影响; ① 诱导脂皮素1的生成→（-） PLA2 →（-）花生四烯酸的代谢 → 炎症介质LTS、PG↓;2）. 细胞因子及粘附因子的影响;细胞因子（TNF?、GM-CSF、IL-1、3、4、5、6、8）;3）.对炎症细胞凋亡的影响 Apoptosis; Inhibit many types of immune responses. Small dosages of glucocorticoids ---- inhibit cellular immunity. Large dosages of glucocorticoids ----inhibit the B lymphocyte transforming into plasma cells,decrease the production of antibodies,interfere with humoral immunity ;Mechanisms of action ;2）Anti-allergic effects;① 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； ② 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor，MDF)的形成。 ④ 提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。 ⑤ 抑制某些炎症因子产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤。 ; ;1）血液与造血系统 : （1）造血功能↑：RBC、Hb、Plt、 neutrophil （2）凝血功能↑：纤维蛋白原、Plt↑ 凝血酶原时间↓ （3）白细胞功能↓： Lymphocyte↓, Neutrophil 功能↓ ;2）中枢神经系统 : 欣快，激动，失眠，精神失常、惊厥;足量有效抗菌药+ GCs辅; 急性重度呼吸道感染（severe acute respiratory syndrome,SARS）。 结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩。 虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎。;2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 及过敏性疾病 Autoimmune，graft rejection and allergic diseases; 多发性皮肌炎首选。 系统性红斑狼疮（sy