40例胆囊癌中PTEN、COX.docVIP

　　40例胆囊癌中PTEN、COX 【摘要】 ［目的］ 探讨pten、cox-2在胆囊炎和胆囊癌组织中的表达。［方法］ 应用免疫组织化学sp法检测10例胆囊炎和40例胆囊癌中pten和cox-2蛋白的表达。［结果］ 胆囊炎组pten 表达（100%）显著高于胆囊癌组（60%），两组有显著差异（plt;0.01）。在低分化胆囊癌组pten表达强度显著低于高分化组（plt;0.05）；胆囊癌伴淋巴结转移组pten强度亦显著低于无淋巴结转移组（plt;0.01）；随浸润加深与及临床分期进展，pten表达强度也显著降低（plt;0.05）。与胆囊炎组（10%）比较，cox-2在胆囊癌组织中的表达阳性率（73%）显著增高（plt;0.05）。胆囊癌患者cox-2的表达与浸润深度及分化程度亦无统计学相关。在有淋巴结转移的胆囊癌组织中，cox-2表达阳性率显著高于无淋巴结转移组（82.1% vs. 41.67%；plt;0.05）；病理分期ⅲ~ⅳ期胆囊癌组cox-2阳性率显著高于ⅰ~ⅱ期（83.33% vs. 50%，plt;0.05）。［结论］ pten基因的缺失是胆囊癌发生发展的重要原因，与胆囊癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关。cox-2 在胆囊癌组织中的的表达均较胆囊炎显著增高。cox-2主要与淋巴结转移及tnm临床分期有关。pten及cox-2在胆囊癌的发生发展中起重要作用。 【关键词】 胆囊肿瘤 pten cox-2 免疫组织化学 目前普遍认为胆囊癌的发生发展是一个多基因、多阶段的过程，其发生机制十分复杂，研究表明许多癌基因的激活及抑癌基因的失活参与了这一过程[1]。.pten作为具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，有参与胚胎正常发育，诱导细胞凋亡，抑制细胞迁移、铺展和局部粘附功能[1]。cox-2是前列腺素(pg)生物合成过程中的一个重要限速酶，作为诱导型基因，当细胞受到各种刺激因素作用时，其表达迅速上调，而且cox-2基因所表达的蛋白被认为是一种原癌蛋白[2]。近年来的研究表明，cox-2在消化道肿瘤(食管癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌等)组织中的表达上调与肿瘤的发生、发展有关[2]。本文主要探讨pten及cox-2在胆囊癌中的表达。 1 材料与方法 1.1 材 料 所有病例标本均为中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科手术患者，取2001年1月～2005年12月期间胆囊癌手术患者40例，胆囊炎手术患者10例。胆囊癌患者年龄为34～76岁，平均57.4岁；其中男性24例，女性16例。胆囊炎患者年龄41～66岁，平均年龄51.1岁。其中男性6例，女性4例。胆囊癌组按分化程度分为两组：中高分化组（中分化、高分化管状腺癌及乳头状腺癌）和低分化组（低分化腺癌、未分化癌、黏液腺癌、印戒细胞癌）。胆囊癌的tnm分期按照ajcc（american joint mittee for cancer）提出的标准进行。胆囊癌组患者术前均未接受放疗或化疗。单克隆pten抗体、单克隆cox-2抗体购自北京中山生物技术有限公司。 1.2 方 法 应用免疫组织化学sp法检测10例胆囊炎和40例胆囊癌中pten和cox-2蛋白的表达。按照sp试剂盒操作程序进行。用已知的阳性片作阳性对照，用pbs代替一抗作阴性对照。以细胞浆染色呈棕黄色至深棕黄色为阳性，以染色强弱度和阳性细胞数量进行综合评分分级。按着色深浅计分：未着色计0分，浅（1分），中（2分），深（3分）；按着色细胞占同类细胞总数计分：阳性细胞数＜5%计0分；6%~25%计1分；25%~50%计2分，＞50%计3分。阴性（－）：两项计分数值之和＜3；阳性（+）：两项计分数值之和≥3。 1.3 统计学处理 运用spss13.0软件进行分析。计数资料采用χ2检验（确切概率法）。 2 结 果 2.1 pten 基因蛋白在胆囊炎及胆囊癌中的表达 10例正常胆囊炎组织均有pten蛋白的强表达，而40例胆囊癌组织中，pten蛋白表达明显降低或缺失，16例表达缺失，两组有显著差异（χ2＝4.19，p＜0.05）。低分化腺癌组的pten蛋白表达显著低于高分化腺癌组（p＜0.05）；淋巴结转移组的蛋白表达显著低于无淋巴结转移组（p＜0.01）；pten随浸润加深及临床分期进展，pten蛋白表达也显著降低（p＜0.05）。统计分析结果见表1。 2.2 cox-2基因蛋白在胆囊炎及胆囊癌中的表达 与胆囊炎组（1/10）比较，cox-2在胆囊癌组织中的阳性表达率(29/40)显著增高（χ2＝10.55，p＜0.01）。胆囊癌患者cox-2的表达与浸润深度及分化程度亦无统计学相关。有淋巴结转移的胆囊癌组织cox-2阳性率表达显著高于无淋巴结转移组（82.1% vs. 50.0%，p＜0.05）；病理