P73蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的异常表达的论文.docVIP

　　P73蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的异常表达的论文 【摘要】 目的 ：检测胃癌及癌旁正常组织中p73蛋白的表达，探讨p73蛋白的表达在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学sp法检测50例胃癌组织中p73蛋白表达并与30例癌旁正常组织中p73蛋白的表达进行比较。结果：癌旁正常组织中p73蛋白表达率为21%;高分化胃癌与低分化胃癌组织中p73蛋白的表达率分别为55.5%、68.8%，呈递增性高表达。经统计学分析得出癌旁正常组织与胃癌组织p73阳性表达率有显著性差异(plt;0.01)。结论：p73蛋白异常表达在胃癌的发生、发展过程中起重要作用。并可作为胃癌早期诊断，判断预后的新的分子生物学指标。 【关键词】 胃癌;癌旁组织;免疫组织化学;p73蛋白表达 p73蛋白是在1997年发现的和p53具有十分相似的结构和功能的新基因，属于p53家族的成员，随后的研究认为p73基因在肿瘤的发生中的作用机制可能是：p73基因编码区发生碱基突变[1]; p73基因的杂合性缺失[2]; p73基因异常表达[3];p73基因甲基化[4]。近来的系列研究证实了该基因的存在，研究表明p73在肿瘤的发生、发展、预后等方面起重要作用。本研究旨在应用免疫组织化学sp法检测p73蛋白在胃癌及癌旁正常组织的表达情况，探讨p73蛋白在胃癌发生、发展中的作用。 1 材料与方法1.1 材料 　　1.1.1 标本 本研究中所有标本均来源于荆州市中心医院病理科2001年至2006年6月存档蜡块。.胃癌50例，其中男性41例，女性9例;年龄40～76岁，平均年龄57.8岁。临床病理诊断为高分化腺癌18例，低分化腺癌32例：有淋巴结转移者14例，无转移者36例。获取癌旁正常组织30例，作为对照。所有标本均经10%福尔马林液固定，常规石蜡包埋，制备厚4μm切片。 　　1.1.2 主要试剂 兔抗人p73多克隆抗体及sp试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。 　　1.2 方法 每例选取1～3张4μm厚的切片采用免疫组化sp法检测p73蛋白的表达，染色步骤严格按试剂盒说明进行。结果判断标准：p73以细胞浆内出现棕黄色颗粒呈阳性(dab色源)。每张切片随机选择5个高倍视野(×400),每个视野计数100个细胞，阳性细胞数lt;10%为阴性(),11%～24%为弱阳性(±);≥25%为阳性();gt;50%为强阳性()。用已知的阳性切片作为阳性对照。 　　1.3 统计方法 数据比较采用χ2检验，plt;0.05为差异有统计学意义。 　　2 结 果 　　2.1 p73蛋白在胃癌及癌旁组织的表达 在癌旁正常组织中p73蛋白的表达率为21%(7/30)，主要着色部位在胞浆(见第92页彩色图版ⅶ之图1)，按制定标准为弱阳性;在胃癌组织中p73蛋白表达率为64.%(32/50),其中高分化胃癌组织中p73蛋白的阳性表达率为55.5%(10/18);低分化腺癌组织中p73蛋白的阳性表达率为68.8%(22/32)，主要着色部位在胞浆(见第92页彩色图版ⅶ之图2、3)。经表1 p73蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达 　　统计学分析得出癌旁正常组织与胃癌组织之间p73蛋白的阳性表达差异有显著性(plt;0.01);而高分化胃癌与低分化胃癌组织之间p73蛋白的阳性表达无显著性差异(pgt;0.05)(见表1)。2.2 p73蛋白表达与胃癌的生物学特征 本研究结果表明p73蛋白的阳性表达与癌旁正常组织有关系，与病人的年龄、肿瘤的大小、分化程度无明显差异，但随着肿瘤的恶性程度增高而呈递增性增高。 　　3 讨 论 　　p73基因是新发现的肿瘤抑制基因定位于1p36、33[5]，它由13个外显示和12个内盒子组成具有7个同源异构体。在结构与功能上与p53具有高度的同源性，具有相似的生物学行为。均可通过转录激活p21基因来实现抑制细胞生长，促进细胞凋亡的功能[6]。 　　据有关文献报道[7]p73的表达在前列腺癌、膀胱癌、神经母细胞瘤等恶性肿瘤组织中此基因频繁丢失、突变。而在肝癌、胃癌等恶性肿瘤中很少突变，表达率低[8，9]提示p73蛋白可能具有组织特异性，但尚无定论。minjukang等人[10]的研究表明突变的p73在胃癌组织中呈高表达，提示p73基因与癌变的过程有关。本研究结果显示p73蛋白在胃癌中的阳性表达率显著高于癌旁组织中的表达(plt;0.01)，由此提示p73蛋白基因高表达可能是胃癌发生的热点基因变化，在胃癌的发生中起重要作用。p73蛋白在高分化胃癌与低分化胃癌组织中阳性表达率虽无统计学差异，但仍提示p73阳性表达率与癌组织分化程度有相关性。 　　我们检测到的胃癌组织中p73蛋白阳性表达率(64.%)与以前的报告虽有差异，但究其原因可能与病例的多少或研究方法不同有关。其机制