细胞骨架-李银萍20150915选编.ppt

细胞骨架与疾病 (Cytoskeleton and Disease);讲述内容;细胞大多不对称，细胞形态如何维持？ 细胞如何运动, 如何收缩和迁移？;一、 什么是细胞骨架? 细胞骨架是指存在于真核细胞胞质和胞核中的纤维蛋白网架体系。 细胞质：微丝、微管、中间纤维 细胞核：核骨架-核纤层体系 核骨架 -核纤层与细胞质中间纤维在结构上相互连接，贯穿于细胞核和细胞质;二、 细胞骨架的基本结构和功能;;;微丝 ;（一） 微丝（microfilament, MF）;肌动蛋白;F-actin的聚合：成核 — 延伸 — 平衡;◆细胞松弛素(cytochalasins)：可以切断肌动蛋白纤维使其变短；或结合在肌动蛋白纤维正极抑制肌动蛋白聚合, 导致微丝解聚。 ◆鬼笔环肽(phalloidine)：与聚合的肌动蛋白纤维侧面结合, 稳定肌动蛋白纤维、促进肌动蛋白纤维的聚合。 ◆肌动蛋白结合蛋白，如profilin, gelsolin等 ;鬼笔环肽只特异与纤维性肌动蛋白结合，通过荧光标记的鬼笔环肽可清晰地显示细胞中的微丝。;肌动蛋白结合蛋白;肌动蛋白结合蛋白;;微丝的组织形式：;微绒毛中的微丝;收缩束;网状交联;2. 微丝的功能;;细胞迁移;广泛存在于真核细胞; 成分：肌动蛋白、肌球蛋白、原肌球蛋白和?-辅肌动蛋白; 介导细胞间或细胞与基质表面的粘着 ;粘附斑形成，参与细胞与细胞外基质的粘附;肌肉收缩和舒张;;细胞有丝分裂;（二） 微管;2. 微管的装配;Ⅰ型：通过突出结构域在微管间形成横桥。 Ⅱ型：可将微管交联成粗的微管束。;3. 影响微管装配的因素;4. 微管功能;维持细胞形态;细胞内物质的运输;驱动蛋白;驱动蛋白和动力蛋白介导不同细胞器的转运;为保证有丝分裂的正确进行，细胞进化了一个高度精确的机制：每一个重要步骤都是由微管动力蛋白和动态的微管一起执行的。;有丝分裂时微管（绿色）和 微丝形成的收缩环（蓝色） 的变化;纤毛;;细菌通过鞭毛的正、反向旋转控制运动;三、中间纤维（Intermediate Filament, IF);由原纤维形成中间纤维;结构稳定 含量丰富 如上皮角质细胞、神经元中占细胞总蛋白80%左右 严格的组织特异性 角蛋白纤维（keratin filament)：皮肤和毛发中表达 波形纤维（vimentin filament)：成纤维细胞和内皮细胞等中胚层的细胞中表达 结蛋白纤维(desmin filament)：成熟肌细胞表达 神经元纤维（neurofilament)：神经细胞表达 神经胶质纤维（glial filament)：星形神经胶质细胞表达 结构相似，化学特性差异显著;中间纤维分类与分布;3. 中间纤维的功能;;Z盘中含有中间纤维，在肌肉收缩时可保持肌小节的稳定;细胞内各种蛋白成分交联、功能上互相协调;;三、骨架异常与疾病; 遗传性红细胞膜缺陷病（椭圆形、球形红细胞增多症） 红细胞异形、脆性增加，破裂溶血 细胞骨架蛋白质和量缺陷：肌动蛋白、蛋白4.1、血影蛋白、锚定蛋白;细胞收缩能力障碍;各种导致心肌肥大的因素如压力负荷过度、儿茶酚胺和血管紧张素的大量释放及炎性因子TNFα等均可影响心肌细胞骨架的结构和功能。 如：肌动蛋白和肌球蛋白表达减少，胎儿型肌球蛋白ATP酶表达增加，降低心肌收缩力，最终可以导致心力衰竭。 ;胆道括约肌中微丝集结成束，控制胆流。 细胞骨架的改变→胆道括约肌收缩功能紊乱 ; Wiskott–Aldrich综合症 树突状细胞-T细胞粘附障碍，免疫功能降低 主要表现：免疫缺陷和血小板减少;高发部位：血流剪切力异常变化的部位，如动脉的弯曲处或分叉处，易形成涡流。 方向异常的剪切力及过高、过低的剪切力都会引起内皮细胞骨架异常重排，甚至直接损伤骨架蛋白，并进一步损伤细胞间及内皮细胞与内皮细胞下基质的连接，损伤内皮屏障功能。;HUVECs受剪切力作用后的形态变化;静态细胞：微丝形成致密周围束;微丝与细胞迁移和肿瘤浸润、转移;微管与疾病;不孕不育、异位妊娠 生殖道上皮纤毛动力不足，生殖细胞运行障碍 ;中间纤维与疾病;;中间纤维基因异常与疾病发生;上皮细胞化生与癌变 角蛋白K8磷酸化水平与口腔鳞癌相关 K8 丝氨酸73、431去磷酸化/突变→ 癌细胞迁移↑、成瘤性↑。;谢谢