吉非替尼治疗化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌42例的论文.docVIP

　　吉非替尼治疗化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌42例的论文 【摘要】 目的 观察吉非替尼治疗化疗耐药的中、晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 对经病理确诊的中、晚期非小细胞肺癌，经多程化疗后无效或不能耐受放化疗的患者给予吉非替尼250mg，口服，每日1次，至病情进展为止，观察吉非替尼的疗效和不良反应以及患者的生存期和疾病进展时间。结果 42例患者，cr 1例，pr 13例，sd 16例，pd 12例，总缓解率33.33%，疾病控制率71.43%，中位疾病进展时间6.0个月，中位生存期9.2个月，吉非替尼的主要不良反应有皮疹、皮肤瘙痒、腹泻。结论 吉非替尼单药治疗化疗耐药的中、晚期非小细胞肺癌安全、有效，毒副反应可耐受，可作为多程治疗后疗效欠佳或不能耐受放化疗患者的选择。 【关键词】 吉非替尼 中 晚期非小细胞肺癌 靶向治疗 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居我国城市恶性肿瘤发病率和死亡率首位，其中非小细胞肺癌占80%以上，大多数病人确诊时已属于中晚期，化疗是治疗中晚期非小细胞肺癌的主要手段之一，但难以达到根治的目的[1]。吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是一种小分子物质，为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfrtki)，对以铂类联合方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌使用可取得10%～37.5%的有效率[25]。研究结果显示东方人群、不吸烟、女性、腺癌患者对吉非替尼更为敏感，疗效更好[69]。我们于2004年6月～2006年8月应用吉非替尼治疗放化疗失败的中晚期非小细胞肺癌42例，现将结果报告如下。. 1 资料与方法 1.1 一般资料 入组42例，其中男24例，女18例，年龄33～83岁，平均年龄66岁。腺癌21例，肺泡细胞癌10例，大细胞癌3例，鳞癌8例。临床分期：ⅲb期10例，ⅳ期32例。20例患者接受4周期以上化疗，16例接受4周期及4周期以下化疗；25例接受过放射治疗。 1.2 治疗方法 吉非替尼（iressa， 阿斯利康公司产品）250mg/次，口服，每天1次，直到肿瘤进展或出现不能耐受的副反应而中止治疗。 1.3 不良反应及疗效评价 治疗的不良反应按照eier法计算。 1.4 统计学方法 采用spss11.1统计软件处理，样本率的比较应用chisquare检验或fisher’s精确检验。 2 结果 2.1 近期疗效 42例入组病例中，完全缓解（cr)1例，部分缓解(pr)13例,稳定（sd）16例,12例进展。治疗有效率33.33%，疾病控制率71.43%，中位生存时间为9.2月（1.5～26月），中位肿瘤进展时间为6.0个月，1年生存率为52.38%，见表1。表1 42例患者的临床资料及疗效分析 2.2 毒副作用 常见的毒副作用为皮疹（66.67%，28/42），多为ⅰ～ⅱ度，仅5例为ⅲ～ⅳ度；腹泻（16.67%，7/42），均为ⅰ～ⅱ度，一般不需作特殊处理。其中2例患者出现一过性血尿素氮升高，3例病人出现ⅰ～ⅱ度转氨酶上升，经对症保肝治疗后好转，1例患者（治疗前3月作过胸部放疗）出现轻度肺纤维化改变，服药3月后停药。42例患者中未见严重心、肝、肾功能损害等不良反应。 3 讨论 非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,死亡率约占恶性肿瘤的25%～30%，大多数患者确诊时已属晚期，ⅲ～ⅳ期患者约占全部非小细胞肺癌的70%～80%，作为该病的主要治疗方法之一的化学治疗尚不能有效地治愈这些患者，目前最好的化疗方案治疗的总有效率为40%～50%[13]。因此，对于晚期非小细胞肺癌患者治疗的主要目的是改善患者的生活质量和延长患者的生存期。 吉非替尼(iressa，zd1839)是一种口服的egfr酪氨酸激酶抑制剂，是一种新的靶向治疗药物，它能竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区的mgatp结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化，从而切断异常的酪氨酸激酶的信号传导，抑制肿瘤生长、转移和血管生成，使瘤细胞凋亡，达到抗肿瘤目的[410]。吉非替尼单药治疗的有效率为10%～30%。从idealⅰ研究中经cox多因素分析提示：ps 0或1、女性、腺癌（特别是细支气管肺泡癌）、不吸烟者有较好的疗效[11,12]。 目前吉非替尼主要用于曾接受过放化疗的晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗，在ⅱ期临床研究[12，13]中（idealⅰ和idealⅱ）对既往接受过化疗的局部晚期非小细胞肺癌有显著的抗肿瘤效果，并可缓解这些病人的临床相关症状。治疗有效率为12%～18%，疾病控制率54.5%，症状改善率40.3%～43%，中位生存期7.6个月。常见的不良反应有皮疹和腹泻，通常发生于治疗开始的第一个月内，一般不需要进行特殊治疗。 本研究结果显示：吉非替尼250mg，口服，