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2016 年执业药师药物化学考试辅导精华（1） β肾上腺素受体拮抗剂简介 β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管 平滑肌的舒 张作用，表现为心率减慢，心收缩力减弱，心排血量减少，心肌耗氧量下降。 临床上广泛用于治疗心绞 痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病，是一类重要的心血管 疾病治疗药，也用于治疗偏头痛、青光眼。 1.β受体拮抗剂的结构与作用特点 (1)具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本结构骨架 (2)侧链手性中心的活性构型β受体拮抗剂的侧链上也带有羟基，该羟基在拮抗剂与受 体相互结合时，通过形成氢键发挥作用。 (3)芳环部分β受体拮抗剂对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环 等。环的大小、环上取代基的数目和位置对β受体拮抗活性的关系较为复杂，一般认为芳环 的种类和环上取代基的位置对β受体亚型的选择性存在一定关系。 (4)氨基上的取代基侧链氨基上取代基对β受体拮抗活性的影响大体上与β受体激动剂 相似，常为仲胺结构，其中以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或 N，N-双 取代，常使活性下降。 2.β受体拮抗剂代表药物 盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride)为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微 甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液为酸性，l%水溶液的 pH 为 5.0～6.5。本品对热稳定，光可 加速其氧化。酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性条件下较稳定。 普萘洛尔含一个手性碳原子，其 S 构型左旋体的活性较 R 构型右旋体强，目前药用外消 旋体。 本品口服吸收率在 90%以上，主要在肝脏代谢，有首过效应。生成α-萘酚，再与葡糖 醛酸结合，侧链则被氧化代谢生成 2-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸，大部分以代谢物形式从肾 脏排出。 α肾上腺素受体拮抗剂 α受体拮抗剂可选择性地阻断与血管收缩有关的仅受体效应，而与血管舒张有关的α受 体效应不受影响，血管舒张作用充分地表现出来，故导致血压下降。该类药物在临床上主要 用于降血压，改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。另外，该类药 物还可使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生，α受体拮抗剂还具有男性性功能改 善作用 维生素 A 类 1.维生素 A 类的结构特点和理化性质 维生素 A 的结构可分为两部分：环已烯和共轭壬四烯侧链。维生素 A1 和维生素 A2 的共 轭壬四烯侧链的结构均为全反式。自然界还存在一些维生素 A 的顺式异构体，如 6 一顺式视 黄醇、2-顺式视黄醇及 2，6-二顺式视黄醇。这些异构体的活性均不及全反式的维生素 A1 和维生素 A2。维生素 A 理论上可有 16 个顺反异构体，但因为侧链上的甲基导致的立体位阻， 实际上很多异构体都不存在。 维生素 A 参与体内很多氧化还原反应，其生理作用主要是维持上皮组织的正常功能。维 生素 A 是人眼视网膜的杆状细胞感光物质——视紫质的生物合成前体，如果维生素 A 缺乏， 会因视网膜内视紫质的不足而患夜盲症。 自然界中存在的另一类黄色色素，如胡萝 b 素，可在体内分解成一分子或两分子的视黄 醇，即维生素 A1 醛，维生素 A，醛可进一步被还原得到维生素 A。这些物质，被称为维生素 A 原，可成为人体补充维生素 A 的来源。 2.维生素 A 类的代表药物 维生素 A 醋酸酯(Vitamin A Acetate)为微黄色结晶或结晶性粉末。能溶于三氯甲烷、 乙醚、脂肪 和油中，不溶于水。本品在空气中易氧化，遇光易变质。本品的化