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2016 年执业药师药物化学考试辅导精华（3） 局部麻醉药的构效关系 局部麻醉药的构效关系由临床应用的大部分局麻药的结构可以概括出此类药物的基本 骨架有亲脂性部分(I)、中间联接部分(II)和亲水性部分(III)三部分构成。 (1)亲脂性部分 这部分可改变的范围较大，可以是芳烃或芳杂环，但以苯环的作用最强， 是局部麻醉药的必要部分。 当酯类药物苯环的邻位或对位引入给电子基团，如氨基，烷基等，药效增强。(供电基 通过共振和诱导效应使羰基极性增强，麻醉作用也增强)，反之，引入吸电基作用减弱。医 学 全在。线提供在邻位的取代基还能有使作用时间延长的作用。苯环对位以烷氧基取代时， 局麻作用随分子量增大而增大。但取代基在间位时，只影响药物的亲脂性而不能使药效增强。 (2)中间联接部分 这部分是???羰基部分与烷基部分共同组成。 羰基部分与麻醉药持效时间及作用强度有关。当羰基部分为酮、酰胺、硫代酯或酯时， 作用时间为：酮酰胺硫代酯酯，即随着化合物在体内被水解程度的增加，其稳定性降低 从而作用时间变短。但其麻醉作用的强度顺序为：硫代酯酯酮酰胺烷基部分碳原子数以 2～3 个为好，当为 3 个碳原子时麻醉作用最强。当酯键旁边的烷基碳原子上有支链时，由 于位阻使酯键较难水解，麻醉作用增强，但毒性也增大。 (3)亲水性部分 这部分大多为叔胺，易形成可溶性盐类。 仲胺的刺激性较大，季铵由 于表现出箭毒样作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子总和以 3～5 时作用最强，也可 为脂环胺，其中以哌啶作用最强。 一般来说，具有较高的脂溶性，较低的 pKa 值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低 的毒性。 常用交感神经抑制药 交感神经抑制药： 中枢性降压： 可乐定、 a-甲基多巴、莫索尼定。 神经节阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬、六甲溴铵。 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：(在逐渐淘汰)利血平、 胍乙啶。 肾上腺素受体阻断药：(a)哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔，(b) 普奈洛尔、 纳多洛尔、美托洛尔、阿替洛尔，(ba)拉贝洛尔、卡维地洛。 黄柏的理化鉴别 (1)取本品粉末 0.5g，加甲醇 10ml，水浴温热数分钟，放冷，滤过，取滤液 1ml，加稀 盐酸 lml 与漂白粉少量，显樱红色。(检查小檗碱) (2)取本品粉末少量，置载玻片上，加乙醇 2-3 滴，加稀盐酸或 30%硝酸 1-2 滴，加盖 玻片，片刻后镜检，见黄色针晶簇。(检查小檗碱) (3)取本品粉末 1g，加乙醚 10ml，冷浸，浸出液蒸去乙醚，残渣以 lml 冰醋酸溶解，加 硫酸 1 滴，放置，溶液显紫棕色。(检查黄柏酮) (4)薄层色谱取本品粉末 0.2g，加甲醇 5ml，密塞，振摇 30min，滤过，滤液作供试品 液;另取盐酸小檗碱，加甲醇制成每 1ml 含 0.5g 的溶液作对照品溶液。吸取二溶液分别点样 子同一桂胶 G 薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)展开，取出，晾干，紫外灯(365nm) 下检视。供试品色谱在与对照品色谱的相应位置上，显相同的黄色荧光斑点。 生物转运方式分为两种 主动转运： 指外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。 被动转运： ①简单扩散：化学物质顺浓度梯度从膜的一侧转运到另一侧的过程，又称脂溶扩散，是 绝大多数外源化学物通过生物膜的方式，不消耗能量不需要载体不受饱和限速和竞争性一直 的影响。 ②易化扩散：不易同于脂质的化学物依靠载体有高浓度一侧向低浓度一侧移动的过程， 不需要消耗能量③滤过：是外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程。借助流体静压和渗 透压