第十七章 体液肿瘤标志物 - 长沙医学院.ppt

第十七章 体液肿瘤标志物 ;一、概述 ; 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤的临床特征：一是肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。二是早、中期肿瘤无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，病属晚期。早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。;一、肿瘤标志物的发展史 ; 二、肿瘤标志物的概念 ; 广谱肿瘤标志物： 可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物，称为广谱肿瘤标志物。除少数肿瘤外，大部分肿瘤往往会有多个肿瘤标志物阳性。 肿瘤标志物的相对特异性： 大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上呈阳性，但阳性率不一。往往把阳性率较高的一种肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象。; 理想的肿瘤标志物应符合以下条件： 敏感性高； 特异性高； 较快反映体内肿瘤的实际情况； 能协助肿瘤分期和预后判断； 存在于体液特别是血液中易于检测。 ;胚胎抗原类 ;三、临床应用范围 ; 筛查是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性）。 筛查不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确诊。 对人群的筛查称普查。在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个，前列腺特异抗原和甲胎蛋白。; ; ;;;;; 碱性磷酸酶（ALP） 前列腺特异抗原(PSA) 乳酸脱氢酶（LD） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 谷胱甘肽–S–转移酶（GST） γ–谷氨酸转肽酶(γ-GT) 及其同功酶 基质金属蛋白酶（MMPs)等;ALP是应用较广泛的肿瘤标志物： ALP，特别是肝型ALP同工酶升高最常见于原发性和继发性肝癌。 胎盘型ALP同工酶(PALP) 升高见于卵巢癌、胃肠道癌、精原细胞癌和霍奇金氏病。 骨型ALP同功酶(BALP)是判断癌症骨转移的很好标志。 动态观察ALP及其同功酶的变化可以有助于判断预后。; PSA是存在于精液中的蛋白酶，它和缓激肽家族同源。它是由Hara于1971年发现的， 1979年正式命名为前列腺特??抗原，是前列腺癌最主要的肿瘤标志物。 美国1995年的一项调查表明，利用它可发现小至0.3cm直径的前列腺癌， PSA有高度脏器特异性，但部分良性前列腺病（BPH）也能升高。;正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.5g/L～5.5g/L）约为血清(0.4μg/L)的100万倍。 当肿瘤发生时，前列腺和淋巴系统间组织屏障破坏，前列腺内容物进入血循环，使血中PSA升高，每克前列腺癌使血清PSA升高3μg/L。 血中的总PSA（t-PSA）包括两种形式， 较少的是游离PSA（f-PSA）， 大量存在的是与α1-抗糜蛋白酶（ACT）或α2巨球蛋白（A2M）结合的复合物(c-PSA)。; 目前检测 PSA的方法多用放免法和酶免法，检测极限为0.1μg／L，阳性参考值为4μg/L 当阈值4μg／L时,PSA的敏感度78％，当阈值降至2.8μg/L时，敏感度92％，两者特异性分别为33％、23%，当阈值升至8.0μg/L时，特异性提高至90%。;1.早期发现前列腺癌　 PSA是目前可用于筛查的标志，在低浓度时和良性前列腺增生有重叠。改善PSA早期诊断能力的办法有： ①以年龄调整参考值范围上限； ②测定PSA增长速率； ③测定PSA密度,即PSA浓度／超声测量前列腺体积； ④f-PSA/t-PSA比例。＜0.15时前列腺癌可能性大。 目前临床上以第④条最常用;2.前列腺癌的临床分期和预后判断 PSA和前列腺癌的恶性程度及转移有关，PSA阳性病人大都处于A-D2期，PSA浓度越高恶性度越高；如果PSA＞50μg／L，绝大部分病人伴有癌症浸润和转移。 3.前列腺癌的复发监测 前列腺癌术后第一年，每三个月测一次PSA， 第二年，每四个月测一次， 以后每六个月测一次,直至第五年。 ;神经元特异性烯醇化酶（NSE）; 肿瘤病人激素升高的机制： 内分泌组织反应性地增加或减少激素的分泌；或异位激素的分泌。 激素类肿瘤标志物的特点： 恶性肿瘤异位激素分泌量少且不恒定，临床应用较多的是hCG； 大部分肿瘤和激素关系并不固定，有时同一种肿瘤可分泌多种激素，有时几种肿瘤分泌同一种激素；分泌激素最多的是肺癌； 有些肿瘤发生时，激素本身并不改变，但激素受体改变，如乳腺癌病人雌激素和孕酮水平不增加或增加很少，但其受体数量明显改变。根据ASCO建议，乳腺组织细胞质中的雌激素受体和孕酮受体(PR)已为乳腺癌诊治的常规项目 ;HCG是在妊娠期由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白，HCG正常参考值上限为5.0IU