二章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化1.PPTVIP

第二章环境化学物的生物转运与生物转化;内容概要;第一节 生物膜和生物转运;Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion; 外源化学物与机体接触、吸收、分布、代谢和排泄的过程称为外源化合物的生物转运，也称作毒物的生物转运。 外源化学物由机体接触到入血液的过程称为吸收，通过血流分散到全身组织细胞中为分布。在组织细胞中，外源化学物经各种酶系的催化，发生化学结构与物理性质的变化的这一过程称为代谢。代谢产物和一部分未经代谢的母体化学物排除体外的过程为排泄。外源化学物的清除是代谢过程和排泄过程的综合结果。转运过程中外源化学物的存在方式多不发生改变。;二、生物膜和生物转运;;功能： 保持细胞和细胞器内部理化性质的稳定; 选择性地允许或不允许某些物质透过，以便吸收和排出一些物质； 传递信息; 酶类的催化作用。;二、生物膜和生物转运;（一）、被动转运 1、简单扩散（Passive transport)： 定义：生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧（即顺浓度梯度）扩散。 驱动力：浓度梯度 转运物质：多数环境化学物 影响因素： 浓度梯度； 脂溶性?脂水分配系数； 脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。 化学物质的解离度和体液pH ;人体体液pH;2、滤过(Filtration) 定义：环境化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。 驱动力：流体静压或渗透压； 转运物质：分子直径膜孔的化学物 影响因素： 膜孔大小:一般0.4nm；肾小球毛细血管内皮细胞7-10nm M100-200的化合物可通过0.4nm孔 肾小球滤过(除蛋白质以外） ;（二）特殊转运;特点： 需要有载体； 化学物质可逆浓度梯度转运； 载体具有一定选择性； 载体有一定容量； 相似结构底物可发生竞争性抑制 ;2、易化扩散(Facilitated diffusion) 定义：非脂溶性化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。 特点： 需要载体； 不消耗代谢能量。 具有一定的主动性和选择性，但因只能从高浓度处向低浓度处转运，故又属于扩散性质。;3、吞噬和胞饮 一些固体颗粒或液滴与细胞膜上的蛋白质具有特殊亲和力，可改变细胞膜表面张力，引起外包或内凹，将外源物包围进入细胞。 合称入胞作用或膜动转运 吞噬：Phagocytosis; 胞饮：Pinocytosis ?Edocytosis 膜动转运：Cytosis ;三、吸 收;（一）消化道吸收(Digestive tract);1、消化道吸收特点： 通过口腔粘膜吸收极少； 胃内弱有机酸类物质易吸收； 小肠：主要吸收部位 扩散吸收为主。吸收面积大，吸收有机碱类物质多。 滤过吸收M100-200的物质； 吞噬和胞饮：肠胃道上皮细胞。 ;2、影响消化道吸收的因素 消化道的多种酶类和菌丛： 肠胃道内容物种类数量、排空时间及蠕动状态： 化学物的溶解度和分散度。;（二）呼吸道吸收;2、对气态物质的吸收及影响因素 主要通过简单扩散方式吸收： 影响因素： 分压差大?吸收速度快； 血/气分配系数：当肺泡和血液中气态物浓度达到平衡时，血液与肺泡空气中的浓度比。 系数高?吸收速度快； 溶解度和分子量： 脂溶性物质：脂/水分配系数； 非脂溶性物质：分子量大小。 肺通气量和血流量： 通气量? ?吸收量? ；血流量? ?吸收量? ;3、对颗粒物的吸收： 主要受颗粒大小的影响。 进入呼吸道颗粒物的归宿： 10?m，大部分沉积在上呼吸道； 5-10 ?m，大部分阻留在气管和支气管； 1-5 ?m，可到达呼吸道深部，部分到达肺泡； 1?m，在肺泡内沉积。 ;沉积在肺泡内的颗粒物的归宿： 吸收进入血液； 随粘液咳出； 进入淋巴系统； 长期存留在肺泡?肺泡灰尘病灶或结节。 ;（三）皮肤吸收;4、影响皮肤吸收的因素： 角质层厚度； 化学物分子大小、脂/水分配系数?1易吸收； 高温促进皮肤血液和间质液流动； 角质层损伤 动物种类 5、经皮肤吸收 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底 四、其它：注射 ;四、分布与储存;1、影响分布的因素 (1)血流量 (2) 外源物与器官的亲和力 浓缩、蓄积器官?靶器官或储存库。 (3)血脑屏障(blood-brain barrier) 对毒物进入中枢神经系统（CN