正交实验法优选左羟丙哌嗪滴丸的处方及制备工艺的论文.docVIP

　　正交实验法优选左羟丙哌嗪滴丸的处方及制备工艺的论文 【摘要】 目的 优选左羟丙哌嗪(lp)滴丸的处方及制备工艺。方法 以水溶性高分子材料peg6000和peg4000为主要基质,采用正交实验方法,以滴丸的圆整度、光洁度、丸重差异为主要验证指标,优选lp滴丸的最佳处方及制备工艺。结果 最佳处方为：以peg6000∶peg4000(2.5∶1)为混合滴丸基质,液体石蜡为冷凝液,药物与基质配比为1∶4;最佳工艺为：药液温度95 ℃,冷凝液温度10 ℃,滴速50 滴/min，滴头内外径为1.2和1.4 mm。结论 优选出的处方及工艺制备的lp滴丸质量理想，值得进一步研究。 【关键词】 左羟丙哌嗪滴丸;正交实验;制备工艺 abstract:objective to optimize the formulation and preparation process of levodropropizin(lp) dropping pills by orthogonal design.methods ain matrix um atrix of peg6000 and peg4000 (2.5∶1), liquid paraffin as cooling solution and the ratio of drug and matrix of 1∶4, the temperature before dropping of 95 ℃, cooling solution of 10 ℃, at the dropping rate of 50 d/min and the diameter ratio of dropping tip of 1.2/1.4 mm.conclusion this preparation of lp dropping pills ising and deserved further study. 　　key ettler toledo);滴丸装置(自制)。 　　 2 方法与结果 　　2.1 基质及冷凝液种类的选择 　　以水溶性高分子材料peg6000、peg4000为主要考察基质。预试验结果表明,单独以peg6000为基质时,滴丸成型、硬度、流动性较好,但光泽度较差;以peg4000为基质时,滴丸的硬度及耐热性较差。结合两者特点,考虑选用peg6000、peg4000适当比例的混合基质。 　　目前常用的冷凝液为液体石蜡和甲基硅油。预试验时发现，由于甲基硅油的黏度较大，滴丸在其中的沉降速度太慢,影响滴丸的外观质量及制备效率，而在液体石蜡中沉降速度适中，成型性较好，故选择液体石蜡为冷凝液。 　　2.2 正交实验筛选滴丸处方 　　根据 文献 [3]报道及预试验结果,选择对滴丸质量影响显著的因素，即混合基质的配比(a)、药物与基质的配比(b)及药液温度(c),采用l9(34)正交表进行试验,以滴丸的丸重差异、光洁度、圆整度为考察指标,确定最佳处方。因素水平见表1，实验结果见表2,方差分析见表3。丸重差异检查取20丸进行称重, 计算 差异系数;圆整度检查采取最短径/最长径的比值进行评价,取20丸,分10个等级进行评分(圆整度越好，分值越小);光洁度检查采取直观检查,主要检查气眼、拖尾等症状,分10个等级进行评分(分值越小，光洁度越好)，再综合评分[4,5]，即外观质量的平均分=(圆整度分+光洁度分)/2，综合分=丸重变异系数(%)+外观质量的平均分。由表2、表3可知,影响滴丸成型的主次因素为bgt;cgt;a,最佳条件为a2b2c2,即:peg4000与peg6000质量比为1∶2.5,药物与基质质量比为1∶4,药液温度95 ℃。表1 处方选择因素水平表表2 处方选择正交实验及结果表3 处方筛选方差分析结果 　　2.3 滴制条件的选择 　　按上述最佳工艺制备滴丸,冷却柱高度为50 cm,冰浴控制冷凝液温度,以冷凝液温度(a)、滴头内外径(b)、滴速(c)和滴距(d)为主要考察因素，每因素取3个水平，采取l9(34 )正交试验表进行试验[6]，因素水平见表4,试验及结果见表5,方差分析见表6。由于滴丸的光洁度无明显差别,故只选丸重差异和圆整度作为考察指标，评价方法同“2.2”项。由表5、表6分析可知,滴制条件影响因素为bgt;agt;dgt;c,且因素a、b、d均有显著性影响。最佳滴制条件为a1b1c2d2,即：冷凝液温度为10 ℃,滴头内外径为1.2和1.4 mm,滴速为50滴/min,滴距为4 cm。表4 工艺优化因素水平表表5 工艺条件正交试验及结果表6 工艺条件优化方差分析表 　　2.5 验证试验 　　按最佳处方及工艺条件,制备3批lp滴丸，对其粒径、圆