抗心功能不全药物2015年.pdfVIP

治疗慢性心功能不全药物 慢性心功能不全 各种病因引起的多种心脏疾 病的终末阶段。适当静脉回流 下，心排出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所需的一 种病理状态，同时它又是一种 超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张 功能下降，最终致体/肺循环淤 血，称为CHF 治疗CHF药物的分类 ? 正性肌力药:强心苷类 ? 血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素 受体拮抗剂 ? 利尿药 ? 血管扩张药 ? β受体阻断药 心肌病变 心肌收缩力↓ 心脏前、后负荷↑ 正性肌力药物 心输出量↓ β受体阻断药 交感神经系统激活 肾素-血管紧张素-醛固酮 心肌β1-受体下调 系 统 激 活 ACEI 血管收缩 水钠潴留、血容量↑ 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑ 后负荷↑ 前负荷↑ 心脏肥大、变形 扩血管药 利尿药，醛固酮受体拮抗剂 心室重构 静脉淤血 ACEI，AT1拮抗药 肺循环淤血（左心功能不全） 体循环淤血（右心功能不全） CHF的病理生理机制及药物作用环节 正性肌力药物 强心苷类 ? 来源于玄参科和夹竹桃科植 物如紫花洋地黄，毛花洋地 黄，黄花夹竹桃等，故又称 洋地黄类药物 ? 临床常用 – 地高辛 – 毛花苷丙(西地兰) 地高辛（digoxin） ? 药理作用 – 正性肌力 – 负性频率 – 影响心肌电生理特性 – 利尿作用 – 中毒量引起中枢兴奋 1.对心脏的作用 ① 正性肌力作用: 心肌收缩敏捷而有力 机理：与心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合， 抑制了此酶对Na+/K+转运的功能 ,使细胞内Na+ 增加，进而通过Ca2+双向交换，使Ca2+外流减 少，内流增加，心肌收缩力加强 特点： （1）直接↑心肌收缩性，心肌收缩速度↑，使收 缩期↓，相对↑舒张期； （2）↑CHF心脏CO，不↑正常心脏CO 1.对心脏的作用 ② 负性频率作用： 机制：治疗量 CO↑→反射性兴奋迷走N→心 率减慢；大量：直接抑制窦房结 特点：只减慢CHF心脏窦性频率 意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心 室充盈好，利于CO↑;心肌自身供血↑；心 肌获充分休息→心功能改善 1.对心脏的作用 ③对心肌电生理特性的影响 ? ↓窦房结自律性 与增加迷走神经活性有关 ? ↓房室传导 ? ↓心房ERP(有效不应期) ? ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP 直接作用 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张 电位↓→自律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛 中毒时室性心动过速或室颤的机制） 强心苷对心肌的电生理作用 2.对神经系统及神经内分泌的作用 ① 对神经系统作用 – 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后 – 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用） 促使心律失常发生 ② 神经内分泌作用→产生利尿作用 – 地高辛可抑制RAS – 强心苷促进心房肽（ANP）分泌，恢复ANP受体敏 感性,增加尿钠的排泄 几种常用强心苷体内过程的比较 体内过程 ? 生物利用度个体差异大 ? 大部分原形由肾排出：肾功、老年注意 ? 洋地黄毒苷主要经肝代谢，少量原形肾