南农食品安全导论第6章食品毒理学与食品安全.ppt

*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;早在1908年就被合成 –仅作为合成偶氮染料的中间体 体内外均有抑菌活性;作用机制－竞争性拮抗;二氢叶酸;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;第四节 毒 性 机 制（Mechanisms of Toxicity) ;研究中毒机制步骤 ;产生毒性可能的途径;第一节 毒物的ADME过程与靶器官;终毒物：是指与生物靶分子（如受体、酶、DNA等）反应或严重地改变生物学（微）环境，启动结构和（或）功能改变（其结果表现为毒性）的化学物 终毒物在其作用位点的浓度及持续时间决定了毒效应的强度;毒物的吸收 毒物进入体循环前的消除;1.毛细血管内皮的多孔性 2.专一化的膜转运 3.细胞器内的蓄积 4.可逆性细胞内结合;1.血浆蛋白结合 2.专一化屏障 3.贮存部位的部分 4.与细胞内结合蛋白结合 5.从细胞内排出;三、增毒与解毒;亲电子剂是指含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分子，与亲核物中的富电子原子共享电子对发生反应。 ;通过插入一个氧原子而产生，氧原子从其附着的原子中抽取一个电子，使其具有亲电性。 共轭双键的形成，使得双键碳之一发生电子缺失。 键异裂形成阳离子亲电物。 ; 自由基（free radicals）是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。 ;从氧衍生出来的自由基及其产物称为活性氧。;百草枯（PQ2+) 阿霉素（DR) 呋喃妥英（NF); 亲核物的形成是毒物活化作用较少见的一种机制。 硒化氢(H2Se)是由亚硒酸盐与谷胱甘肽或其它巯基反应形成的一种强亲核物 一氧化碳是二氯甲烷经过氧化脱卤反应而形成的毒性代谢产物 ;生氰糖苷;4.活性氧化还原反应物 ;消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过程称为解毒。 解毒可以与增毒过程竞争某一化学物。 解毒的途径，取决于有毒物质的化学特征。;无功能基团化学物（苯和甲苯）+功能基团（羟基和羧基） CyP450 含功能基团产物+内源性酸如葡萄糖醛酸、硫酸或氨基酸 转移酶 不活泼的、高度亲水的有机酸排出体外 ;2．亲核物的解毒;氰离子在人体内的解毒;3．亲电物的解毒 ;4.自由基解毒;4.自由基解毒; 谷胱甘肽过氧化物酶 ;ONOO-;5．蛋白质毒素的解毒 ;6.解毒过程失效;第二节 靶分子的反应;①终毒物与靶标反应并对其功能产生不良影响。 ②终毒物在靶部位达到有效的浓度。 ③终毒物以某种机制与所观察的毒性相关的方式改变靶标分子。;一、反应的类型;;毒物除了形成DNA加合物外，还可通过交联和分子断裂而改变内源分子的主体结构 ?脂质过氧化分解作用 ?蛋白质降解作用 ?DNA断裂作用;某些个体，与外源化学物共价结合的蛋白质作为新抗原，激发免疫应答。 有些化学物本身能和蛋白质结合，有些学物的生物转化产物能与蛋白共价结合。后者作为半抗原诱导抗体生成。;（1）坏死 线粒体渗透性转变（MPT）是由一种跨越线粒体内外膜间的蛋白质孔（巨道孔）开放而引起的。 线粒体Ca2+摄取、△ψm下降、ROS和RNS生成、ATP耗竭和原发性代谢紊乱引起线粒体内膜渗透性转变。;;细胞凋亡与坏死的比较