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第22_23章糖酵解和柠檬酸循环

第22-23章 糖酵解和柠檬酸循环;1 糖酵解;;;;;;糖酵解途径;糖酵解: 葡萄糖 + 2ADP + 2Pi +2NAD+ → 2丙酮酸 + 2ATP +2NADH +2H+ + 2H2O 两个阶段: 准备阶段(前5步):葡萄糖→2个磷酸三碳糖+消耗2ATP 实施阶段(后5步):2个磷酸三碳糖→2丙酮酸+产生4ATP 场所:细胞质 催化酶:由10种酶催化,关键酶是己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶。大部分过程中都需要Mg2+。;准备阶段(The preparatory phase of glycolysis);实施阶段(The payoff phase of glycolysis);第1阶段:;主要用于糖的合成 ;两方面意义: 糖经磷酸化后容易参与代谢; 保糖机制:磷酸化糖不能透过细胞质膜。;葡萄糖;⑵由6-磷酸葡萄糖异构化成6-磷酸果糖(F-6-P) ;⑶ 6-磷酸果糖磷酸化成1,6-二磷酸果糖(F-1,6-2P) 需ATP供能,第二个限速步骤,不可逆,Mg2+参加。 ;⑷ F-1,6-2P裂解成3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮;3;1;1;第2阶段:;磷酸解作用;第一个底物水平磷酸化;底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation): 在底物氧化还原过程中,分子内部能量重新分布,使无机磷酸酯化形成高能磷酯键,后者在酶的作用下将能量转给ADP,生成ATP。 ;⑻ 3-磷酸甘油酸变成2-磷酸甘油酸 需Mg2+参加。;2,3-bisphosphoglycerate: both a coenzyme and an intermediate;⑼ 2-磷酸甘油酸脱水生成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP) ;第二个底物水平磷酸化;1.2 糖酵解过程中ATP的生成和消耗 ;糖酵解途径;1.3 丙酮酸的去路;有氧时;② 生成乳酸;糖酵解中NAD+的再生 ;③ 生成乙醇 酵母细胞;含硫的噻唑环和含氨基的嘧啶环。 ;无氧时:生成乳酸或乙醇,只产生2个ATP;1.4 糖酵解的调控;控制糖酵解的入口;⑵ 磷酸果糖激酶的调控; ①ATP 即是底物,也是别构抑制剂,使酶对F-6-P 亲和力降低。 AMP是别构激活剂;② 柠檬酸 酶的抑制剂:反馈抑制 (feedback inhibition) ③被H+抑制 可防止肌肉中形成过量的乳酸而使血液酸中毒。 ;④果糖2,6-二磷酸 别构激活剂,增加对底物 的亲和力。;⑶ 丙酮酸激酶的调控;2 柠檬酸循环;;;;柠檬酸合酶;2.1.2 丙酮酸→乙酰辅酶A ;丙酮酸脱氢酶复合体的组成: 丙酮酸脱氢酶(E1) 二氢硫辛酸转乙酰酶(E2) 二氢硫辛酸脱氢酶 (E3) 酶的辅助因子: NAD+——VPP FAD ——VB2 辅酶A(CoA)——泛酸 硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1 硫辛酰胺——硫辛酸 Mg2+;;;二氢硫辛酸转乙酰酶:24个亚基(3个8聚体)(Science,1992) ;;;反应过程;;2.羟乙基被氧化成乙酰基,转移给硫辛酰胺。由E2催化。;4.氧化硫辛酰胺,生成FADH2。由E3催化。;反应过程 ;;丙酮酸脱氢酶复合体的调节;2.1.3 柠檬酸循环途径 ;柠檬酸合酶;;① 柠檬酸的合成 反应不可逆,第一个调节酶。 ;二聚体;②异柠檬酸的生成:两步均为可逆反应; 反应不可逆,第二个调节酶。 第一个氧化脱羧;④α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA;α-酮戊二酸脱氢酶复合体的组成: α-酮戊二酸脱氢酶(E1) 转琥珀酰酶(E2)——核心 二氢硫辛酸脱氢酶 (E3) 酶的辅助因子: NAD+——VPP FAD ——VB2 辅酶A(CoA)——泛酸 硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1 硫辛酰胺——硫辛酸 Mg2+;⑤琥珀酰CoA→琥珀酸;⑥琥珀酸氧化成延胡索酸;反式加成,生成L型苹果酸。 ;⑧ L-苹果酸生成草酰乙酸;柠檬酸循环 ;三羧酸循环的总反应式 ;2.1.4 柠檬酸循环的特点;从乙酰CoA开始 ;P107;柠檬酸合酶: 抑制: ATP和NADH ,琥珀酰CoA,柠檬酸 激活: ADP 异柠檬酸脱氢酶: 抑制: ATP 激活: ADP,Ca2+ α-酮戊二酸脱氢酶 抑制: NADH ,琥珀酰CoA 激活: Ca2+;柠檬酸合酶;2.4 柠檬酸循环的生理意义 ;代谢枢纽;;;3 乙醛酸循环; 草酰乙酸+乙酰CoA → 柠檬酸 → 异柠檬酸

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