21.有机合成探析.ppt

第二十一章;§一、重要性和基本要求 ;; 许多结构复杂的天然化合物都已相继被合成，像海葵霉素 (分子中含68个手性中心！)，都能立体选择性合成。 (1994 . Y . Kishi)，为有机化学工业，制药工业提供各种性能和用途的新 产品。; 好的合成路线的要求： 1、 步骤少 （多则总产率低、时间、原材料消耗多）； 2、产率高 （副反应少，分离能化简）； 3、原料便宜易得 （还要加上无毒、少毒）反应条件、设备 易于实现；还应加上绿色化学的考虑： (“原子经济性”， 污染尽可能少)。;§二、合成设计中几个彼此相关的因素;1、碳链的增长：( 现有的反应从机理上分三类) 自由基反应： 太活泼，难于定向控制—— 合成少应用 离 子 反 应 ： 电子受体 电子给体 （亲电） （亲核） 协 同 反 应 ： 环加成的重要方法。;用于形成新的C－C键的反应： （1）、亲核取代： 电子给体（亲核试剂）：碳负离子或潜在的碳负离子都是 金属化合物 C4H9MgBr RCH=CHMgBr phMgX R2CuLi RX ＋ Li ? Rli + Cu ? R2CuLi ……………… RC三C- +MgX +Na; 一些吸电子基α－位上的 H 在碱存在下转变成烯醇 盐型电子给体： ;为了保证烯醇盐有足够的浓度，必须根据α－H活性大小， 选择合适的碱。;;生成新的 C－C 键的反应：;（2）、负碳离子对羰基的亲核加成——最主要的一大类反应;;;芳环上的亲电取代：;2、碳链的缩短，有时为满足目标化合物的结构要求;3、成环：;五员：;4、重排反应：;二、在分子骨架特定位置上引入所需的官能团 最理想的情况是在骨架改变的同时在直盯盯位置引入 官能团，但仍然时常需要官能团的引入、消去和相互转变。 （Comprehensive Organic Transformations）;氧化程度不同的可以通过氧化－还原反应相互转化：;;2、官能团的引入与消除：;消除：;;三、立体化学控制：;2、加成反应 ：;;3、消除反应：;4、手性合成： （1）、催化氧化：;§三、设计合成路线的方法; 由于逆合成导出的合成路线不止一种，应认真分析比较， 选出最合理的对称路线。;下面介绍一些重要化类型的化合物的拆开法：;2、1，3－二羰基化合物的拆开：;3、1，5－二羰基化合物的拆开： （Michael 加成）;;4、 1，4或1，6－二羰基化合物的拆开：;;5、 α－羟基羰基化合物的拆开 ;§四、导向基团合保护基团的应用;1、活化导向：;;2、钝化也可向导：;3、封闭特定的位置来向导：;二、保护基：;不同类化合物的保护方法：;2、胺：;3、醛（酮）：;The End of Chapter 21