后GMP时代质量保证体系的维护讲义.pptVIP

后GMP时代质量保证体系的维护;主要内容;一、药品GMP认证检查存在的问题;一、药品GMP认证检查存在的问题;1、培训工作不能有效开展 ● 企业不重视培训工作，人员素质普遍低下，且每年培训计划相同并缺乏针对性。 ● 新的法律法规得不到及时培训。工艺改进、设备更新不能进行有效培训。 ● 新员工及员工岗位调整后不进行培训，岗位专业知识不能进行深入培训。;2、岗位职责不能有效履行 ● 岗位职责内容不全面，部门责任不清。 ● 工作有随意性，重要工作没有授权。 ● 人员岗位调整不履行审批手续。 ● 质量管理部门不能按规定履行职责。 ● 不能按规定程序处理质量问题。 ;3、厂房、设施、设备不能有效维护 ● 建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复。 ● 不熟悉设备性能。 ● 设备改变不进行再验证。 ● 设备未制定预防性维护计划，不按规定清洁、维护、保养，，损坏不进行维修。 ● 高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换。;4、物料管理欠规范 ● 物料不按规定条件贮存。 ● 仓储面积小。 ● 物料不按品种、批号分别存放。 ● 物料贮存不悬挂货位卡，帐、物、卡不符。 ● 物料状态标识不明确。 ● 不合格品、退货品没有专区或专库存放，没有进行严格管理。 ;5、不进行有效验证 ● 不按规定的项目和验证周期开展验证工作。 ● 缺少开展再验证的仪器和设备。 ● 再验证方案与前验证方案雷同。 ● 再验证流于形式，对生产管理缺乏指导意义。 ;6、文件制定缺乏可操作性 ●脱离企业实际状况，盲目照搬别人模式。 ●文件缺乏扩展性，不适应企业发展要求。 ●关联文件不一致，执行起来有矛盾。 ●文件修改不履行审批程序，随意修改。 ●文件分发没有记录，过时、作废的文件不能及时收回。 ;7、生产现场管理存在的问题 ● 不按规定进行清场，生产结束后，物料、容器具、文件仍在现场。 ● 换品种，批号不按规程对设备、容器具进行清洁。 ● 同时进行不同批号产品包装时，没有有效的隔离措施。 ● 岗位、中间站存放的物料没有标识。 ● 物料不脱外包装直接进入洁净区。 ● 生产过程中粉尘不能有效控制，局部除尘设施不易清洁，易造成二次污染。 ;8、生产工艺存在的问题 ● 不按工艺规程要求进行生产。 ● 不按规定划分批号，批产量与设备容量不相符。 ● 不按规定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正确。 ● 设备更新、工艺改进包材变更不进行验证。 ● 生产过程靠经验控制，随意性强。 ;9、生产过程的偏差不进行分析 ● 对生产过程出现的偏差缺少调查、分析、处理、报告的程序。 ● 出现偏差不记录，发现问题不调查。 ● 处理偏差问题不按程序，质量部门不参与分析调查。 ● 隐瞒偏差真相。 ● 生产过程偏离了工艺参数的要求。 ● 物料平衡超出了平衡限度。 ● 生产设备出现了故障。;10、质量管理部门不能严格履行职责 ● 对物料购入把关不严，供应商审计流于形式。 ● 生产过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序。 ● 不履行审核成品放行职责，达不到内控标准的产品出厂放行。;11、自检工作不认真 ● 企业自检流于形式，不能真正查到问题。 ● 自检记录不完整，对查到的问题记录不具体。 ● 自检后存在的问题整改不到位。 ; GMP的目的： 确保持续稳定地生产出符合预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。 ;建立、执行有效的变更控制、偏差处理、产品质量回顾是重要手段;（一）变更的定义 指已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 ;（二）变更控制的目的 为使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录，以确保及时有效的进行改变或持续改进，同时不会产生不良后果。 药品的质量、安全性和有效性是靠其物料及生产过程的稳定、一致和持续可控的状态来保证的（确保变更不会引起“状态” 失控）。 －－－“不变”是相对的， “变”是绝对的，不可避免的。 －－－为鼓励持续改进，变更是必要的 （主动）。 ;（三）变更控制的前提 ● 有厂房、设施、设备的确认体系 ● 有供应商的管理体系 ● 有工艺验证体系 ● 有对产品和工艺的深入理解 ● 有分析方法的验证体系 ● 有基于风险的评估体系 系统处于验证可控状态 变更 变更控制 系统仍处于验证可控状态 ;（四）变更控制的适用范围 任何可能影响产品质量或重现性的变更，包括但不限于以下范围：;（五）变更控制的分类 根据药