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第38章β －内酰胺类抗生素;细胞壁; G+ G-;细胞壁的形成1;在细胞膜脂质上合成新的粘肽;Beta-lactams 抑制转肽酶，抑制细胞壁的产生;葡萄球菌;β－内酰胺环;1.特点： 1抗菌谱广； 2.抗菌活性高 3.毒性低； 4.疗效好。;3.作用的靶位：PBPS (penicillin binding proteins);4.影响药物抗菌作用的因素;1类：窄谱：青霉素，青霉素V G＋细菌胞壁粘肽层：能透过，有效; G－细菌糖蛋白磷脂外膜:不能透过;无效 2类：广谱:广谱青霉素、头孢菌素，亚胺培南 能透过G＋细菌粘肽层（适量） 易透过G－细菌外膜透 3类：不耐酶：青霉素G＋细菌产生的青霉素酶把它灭活，耐药;4类：耐酶：异噁唑青霉素、一、二代头孢菌素，亚胺培南－耐G＋细菌产生的青霉素酶 5类：药物抗菌活性视胞膜间隙中β－内酰胺酶的多少而定。 少量：有效；大量：被破坏，无效。 羧苄青霉素、酰脲类青霉素、一、二代头孢菌素 6类：对大量β－内酰胺酶仍稳定：三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南，但对PBPS的改变，无效。;6.细菌耐药机制：;7.细菌对青霉素产生耐药的机制;二、青霉素类;二)、青霉素的发现;三) 青霉素结构;首选：溶血链球菌A组 、B组感染草绿色链球菌心内膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流脑、梅毒、钩瑞螺旋体病，回归热 常用：大叶性肺炎、 破伤风，白喉（与抗毒素合用） 钩端螺旋体、梅毒;五）体内过程;脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌（90％）及肾小球滤过（10％）而消除 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：40万U，维持 24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天;六）不良反应;青霉素过敏的原因;七）预防：;1.即使同一药厂生产，更改批号 后需要重新皮试2.停药3天后应该重新皮试3.不同药厂生产，应该重新皮试4.空腹时注射青霉素应该注意低 血糖反应;对PG的评价;二 半合成青霉素;(苯唑西林oxacillin) 特点： （1）耐酶；（2）耐酸； （3）对G－杆菌无效。 适应症：耐药金葡菌感染;3.广谱青霉素;4.抗绿脓杆菌广谱青霉素;1．绿脓杆菌感染 2．严重G－菌感染;三、头孢菌素(cephalosporins);头孢菌素结构;一)、体内过程：;二)、不良反应：;头孢菌素类药物比较表;第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染第2代：G-杆菌感染，败血症等 第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。;四、非典型β－内酰胺类抗生素;头霉素类（头孢西丁）特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢 菌类似，G+菌作用第1代头孢。  对厌O2菌（包括脆弱，拟杆菌） 有效，绿脓杆菌无效。2、β-内酰胺酶稳定性高。 应用： 盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需O2 菌混合感染。;硫霉素类;特点：;β－内酰胺酶抑制剂;他唑西林（Tazocillin）;特点：