国产压片机存在的问题和创新思路.doc

国产压片机存在的问题及创新思路 ?????? 中国制药装备 ??? 主题内容： ??? 国内片剂生产工艺与设备有何不足？ ??? 如何看待压片机的自动检测、过程分析、CIP以及除尘等问题？ ??? 加料部分常见的问题有哪些？如何合理选择加料系统？ ??? 压片机模具的设计和制造上需要注意哪些技术要求？ ??? 从国内外压片机的对比情况分析国内设备发展的方向。 ??? 如何根据药品的生产工艺和质量要求进行压片机的选型？ ??? 参与讨论： ??? 北京国药龙立科技有限公司 ??? 赵英聊城万合工业制造有限公司 ??? 赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师 ??? 包来根通用电气药业（上海）有限公司工程师 ??? 魏增余连云港中医药高等职业技术学校药物制剂实训中心工程师 ??? 张洪飞通化玉圣药业股份有限公司副总经理 ??? 卢建华上海信源制药机械有限公司总经理 ???? ??? 1、国内片剂生产工艺与设备有何不足？ ??? 李喆 北京国药龙立科技有限公司 ??? 首先，压片工艺过程存在粉尘问题，下面就片剂压制成型过程存在的粉尘问题，探讨其解决的办法。 ??? (1)粉尘成因分析。目前，国内高速旋转式压片机和筛片机在生产运行中所产生的粉尘，一般采用专用吸尘器提供负压将其抽吸排除。但由于现有技术水平和意识的差距，设备本身的密封效果不理想，仍有部分粉尘外泄至净化区域。此外，物料输送或药片转序等过程产生的粉尘，也可能从有关衔接处直接外泄至净化区域。 ??? (2)净化指标真实程度。我国现行的GMP的净化级别主要关注静态的指标。这种情况下，压片过程中产生的粉尘往往被忽视了。而在欧美和日本等国家或地区，各项指标都是在实际生产过程的动态检测，粉尘的释放将直接影响工作区域内尘埃粒子的数量。显然，后者的检测数据比较真实。我国新版GMP主要参考欧盟GMP进行修改，新规范实施后净化指标的检测及评价理应与国际接轨。 ??? (3)解决措施。为了降低压片过程粉尘泄漏量，应着手提高设备的防护等级；制药企业对设备供应商明确提出具体的密封与隔离要求，并对提供的隔离措施进行合理的评估。 ??? 其次，国产制药装备虽进步不小，有的替代进口的机型，并有一定的出口量，但仍普遍存在差距。高速旋转式压片机等自动化程度较高的设备，在片剂生产工艺过程中占据着重要地位，很大程度上决定着片剂质量。因此，许多高端制药企业对这类光机电一体化设备的各项功能及其各系统的设计提出了具体要求，这是一个促进我们缩短“理念差距”的契机。 张国瑞 北京国药龙立科技有限公司 ??? 对于片剂质量的评价，仍然是片剂的强度、崩解、溶出和重量差异几项主要指标。但“黑点色点”表面缺陷越来越受到制药厂和压片机生产厂的普遍重视。我们认为，要减少或防止此类表面缺陷，应从物料和设备两个方面去考虑。 ??? (1)防控物料本身杂色。由于制粒与干燥工艺不完善，或者混合与输送设备的清洁不到位，都容易导致生成混杂色物料颗粒成品。 ??? (2)防止物料发生化学反应。压片机与物料直接接触的部分零件，如加料衬底、刮料板、收粉环、刮料片和挡料片等常选用耐腐蚀的青铜材质制造。对于容易与铜质件发生化学反应导致变色的特殊配方物料，如肌苷片等片剂的压制，试压片前应更换有关件的材质为性能更加稳定的奥氏体不锈钢。 ??? (3)防止物料摩擦生热变色。压片机的高速旋转转台与加料系统的衬底、定量刮料板等接触物料零件作相对运动，通过物料介质形成相互摩擦。当所产生的热量值超过物料熔点时，物料就会氧化变色，从而致使片剂产生黑点或色点，尤其是热敏性或低熔点类物料更甚。此时，应仔细做好间隙调整等工作：加料衬底底面与转台工作端面之间的间隙，以不跑粉为原则，略微放大调整至上限值；刮料板与转台工作端面的贴紧力不能过大，但应保证其动态时严密贴合；减小接触物料零件与旋转工作台之间的接触面积，降低摩擦生热的几率。调整后，应试压片检查验证有无物料变色现象，确保无问题方可转入批量生产。 ??? (4)防控物料或片剂受主机润滑油污染。如果主机润滑油过量或设备管理不善，很容易导致主机润滑油脂污染物料或侵袭片剂，而发生黑点或色点表面缺陷。为此，应重点做好以下工作：控制润滑系统的供油量。调整缩短润滑系统的供油时间(润滑时间)，降低供油的间隔周期(润滑间隔)；做好压片机的维护保养，应定期重点检查密封件的可靠性，如冲杆的防尘密封圈与集油环、加料器的防尘密封圈等；严格执行压片机的清洁规程，当连续长时间生产时，即使是同批药品，仍有必要定时做好清理清洁。 ??? 我公司压片机的转台工作端面宽遮挡结构，吸粉罩大面积覆盖且顶面里高外低，避免落在吸粉罩上的粉尘向内滑落。出片挡料工段大面积覆盖遮挡，防止上冲杆快速提升时被防尘密封圈