普卢利沙星胶囊说明.docVIP

来源快易捷医药网 【药品名称】普卢利沙星胶囊【英文名】Prulifloxacin Capsules【汉语拼音】Pululishaxing Jiaonang【主要成分】本品主要成份是普卢利沙星，其化学名为:(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二噁茂烷)甲基-1-哌嗪]-4-氧代-4H-[1,3]噻唑[3,2-a]喹啉-3-羧酸。【化学结构式】【分子式】C21H20FN3O6S【分子量】461.46【性状】本品内容物为微黄色粉末。【药理毒理】药理作用本品为喹诺酮类抗菌药。本品为前体药物，在体内经血清酶催化水解得到的活性成份(ulifloxacin)，其敏感菌为葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，肠球菌，莫拉克斯氏菌，大肠菌，志贺杆菌，沙门氏菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)，柠檬酸菌，克雷伯氏菌，肠细菌，沙雷氏菌属，变形杆菌，霍乱菌，流感菌，绿脓菌，消化链球菌属。本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内，抑制DNA螺旋酶的活性发挥杀菌作用。毒理研究遗传毒性:本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性:兔胎儿器官形成期试验中，本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg，围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。【药代动力学】据文献资料介绍，本品的药代动力学试验结果如下:(1)血药浓度:本品口服后从小肠上部吸收，是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解，以活性成份ulifloxacin分布于全身，给予健康成人空腹口服单剂量132.1、264.2和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示，药代动力学参数如表1所示。※本品批准的一次用量为264.2～396.3mg。图1 健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度表1 健康成人药代动力学参数 给药剂量 (mg) 例数 Tmax (hr) Cmax (μg/ml) T1/2 (hr) AUC0-∞ (μg·hr/ml) 132.1 6 1.3±0.9 0.68±0.33 7.7±2.0 3.99±1.51 264.2 6 0.7±0.3 1.09±0.41 8.9±1.6 6.41±1.75 528.4 6 0.7±0.3 1.88±0.60 7.9±1.6 9.72±3.55Mean±S.D.(2)蛋白结合:采用体外过滤法测定与人血清蛋白的结合率，ulifloxacin浓度在0.1～10μg/ml范围内的结合率为50.9～52.1%(体外)。(3)分布:患者口服264.2mg后前列腺、胆囊、女性性器官、皮肤组织、耳鼻喉组织、眼组织、痰液中的ulifloxacin最高浓度是1.21～8.25μg/g(ml)，与血清浓度的比值是1.79～58.2，显示良好的分布率。(4)代谢、排泄:本品在肠道组织中、门静脉血中以及肝脏组织内主要被代谢成ulifloxacin，在血浆及尿液中发现ulifloxacin的哌嗪结构部分被修饰化物以及与葡萄糖醛酸结合物等代谢产物。健康成人给予132.1和264.2mg本品后，24小时内尿液中ulifloxacin累积排泄率分别为43.1%和36.2%，重复给药未发现有蓄积性。(5)肾功能不全及老年患者的药代动力学肾功能不全及老年患者餐后口服单剂量264.2mg本品的药代动力学参数见表2和表3，肾功能不全患者及老年患者与健康成人比较，血清中ulifloxacin浓度的半衰期延长，AUC增大，尿液中ulifloxacin的累积排泄率降低。表2 肾功能不全患者药代动力学参数 患者条件 [Ccr(ml/min)] 例数 T1/2 (hr) AUC0-∞ (μg·hr/ml) 24小时尿液中累积排泄率 (%) 40≦Ccr＜70 3 9.5±3.9 15.0±6.2 30.8±4.9 20≦Ccr＜40 3 13.9±2.3 18.8±10.5 13.2±8.5 Ccr＜20 1 33.7 42.8 2.6Mean±S.D.表3 老年患者药代动力学参数 患者条件 [Ccr(ml/min)] 例数 T1/2 (hr) AUC0-∞ (μg·hr/ml) 24小时尿液中累积排泄率 (%) 65岁以上 50≦Ccr 4 11.8±2.5 14.5±2.8 26.1±5.1Mean±S.D.注:上述数据中,普卢利沙星132.1mg，相当于活性成份100mg；普卢利沙星264.2mg，相当于活性成份200mg；普卢利沙星396