某某止咳颗粒项目建议.docVIP

PAGE  某某颗粒项目建议书 一、项目基本信息 功能主治：清宣肺气，止咳化痰。用于外感咳嗽属表寒里热证，症见微恶寒、发热、咳嗽、咯痰、痰稠质粘、口干苦、烦躁等 新药类别：中药新药第六类 药 味 数： 9 用法用量：开水送服，一次一袋，一日3次。疗程7天 规格包装：4g/袋，铝箔袋包装 成本计算：0.851元/袋，2.552元/日，17.864元/疗程 研究进度：已于2005年11月获得新药证书 专利情况：已申请专利 二、立项依据、项目背景 呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，随着现代工业发展，空气污染日益严重。外界的有害物质，如各种有害气体、粉尘、致敏微生物和致敏原直接吸入肺部，使呼吸系统发病率和病死率都在增加。1998年我国农村地区抽样调查呼吸系统疾病死亡率居于首位，占总死亡率的25%。上海居民医院就诊占首位的也是呼吸道疾病。据不完全统计，这一疾病成人的发病率为5%，老人和儿童的发病率更高，因此，开发治疗呼吸系统疾病新药，其市场容量很大，其经济效益和社会效益是明显的。 本方以《局方》三拗汤、《金匮》甘桔汤为基础加味组成，用于外感咳嗽的表寒里热证。因外感咳嗽虽与六气均有关系，但总以风寒为多见，如《景岳全书·咳嗽》说：“六气皆令人咳，风寒为主。”故取三拗汤宣肺解表，治风寒伤肺所致之咳嗽痰多，胸闷满气短，鼻塞声重，语音不出；甘桔汤宣肺利肺气、祛痰止咳。某某汤剂长期临床实践疗效显著，故改汤剂为颗粒剂。为本选题提供了理论和实践依据。 本方是我国著名中医内科专家教授长期治疗外感咳嗽表寒里热证的经验方，临床行之有效，故将汤剂改为颗粒剂，使用方便，有利于临床推广应用。 三、处方工艺 处方：麻黄（炙）、桔梗等9味 制备工艺：麻黄等四味药材加乙醇回流二次，过滤，合并滤液，减压蒸发浓缩，得醇提清膏，放置备用。桔梗等五味药材加水煎煮二次，过滤，合并滤液，减压蒸发浓缩，得水提清膏。合并清膏，混匀，喷雾干燥，得干粉。干粉中加入适量辅料，混匀，干法制粒，以铝箔分装，得颗粒。 该项目工艺先进，采用了喷雾干燥和干法制粒技术，解决了中药浸膏不易干燥和制粒困难等问题，本工艺耗时较少，节约了大量的生产成本。 四、质量标准研究 采用了薄层鉴别法对处方中的四味药材进行了鉴别，并用高效液相色谱法对处方中的苦杏仁苷进行了测定。本标准能够有效地控制本品的质量。 五、药理毒理学研究 1、对枸橼酸致豚鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响 结果显示：某某颗粒可明显延长枸橼酸致豚鼠咳嗽潜伏期，明显减少枸橼酸致豚鼠咳嗽的次数，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 2、对氨水致小鼠咳嗽次数的影响 结果显示：某某颗粒可明显减少对浓氨水致小鼠咳嗽次数，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 3、对小鼠呼吸道酚红排出量的影响 结果显示：某某颗粒可明显增加小鼠呼吸道酚红排出量，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 4、对大鼠气管排痰量的影响 结果显示：某某颗粒可明显增加大鼠气管排痰量，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 5、对豚鼠引喘潜伏期的影响 结果显示：某某颗粒在剂量为5g/kg、10g/kg时，可明显延长豚鼠引喘潜伏期，经统计学处理，有显著性意义。 6、对大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）的影响 结果显示：某某颗粒可使致敏各点皮肤蓝斑程度明显减轻，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 7、对二甲苯引起的小鼠耳肿胀程度的影响 结果显示：某某颗粒可明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀程度，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 8、对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀率的影响 结果显示：某某颗粒可明显降低角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀率，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 9、对感染金黄色葡萄球菌小鼠死亡率的影响 结果显示：某某颗粒可明显降低感染金黄色葡萄球菌小鼠的死亡率，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 主要药效学试验结果表明：某某颗粒可明显延长枸橼酸致豚鼠咳嗽潜伏期及明显减少枸橼酸致豚鼠咳嗽的次数，明显减少浓氨水致小鼠咳嗽的次数；明显增加小鼠呼吸道酚红排出量，明显增加大鼠气管排痰量；明显延长豚鼠引喘潜伏期，明显抑制大鼠被动皮肤过敏反应；明显减少二甲苯引起的小鼠耳肿胀程度，明显降低角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀率；明显降低感染金黄色葡萄球菌小鼠的死亡率，证明该药具有镇咳作用、祛痰作用、平喘作用、抗Ⅰ型变态反应作用、抗炎作用及抗菌作用。 六、临床试验资料 1、Ⅱ期临床试验资料 本次Ⅱ期临床试验，随机入选中医诊断辨证符合表寒里热证的急性支气管炎患者共240例，试验组120例，对照组120例，其中试验组因“因受试者不使用”退出2例、因“受试者失访”退出1例；对照组患者因“因受试者不使用”退出2例、因“受试者失访”退出2例，其余23