氨基转移酶检测临床意义及评价注意点-医元网.doc

氨基转移酶检测临床意义及评价注意点 上海南京军区临床肝病研究中心 陈成伟 一 、 ALT/AST及其活性影响因素 氨基转移酶（aminotransferase）为细胞内非特异性功能酶，用于肝脏生化试验主要是丙氨酸氨基转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶AST。ALT/AST不是反映肝功能指标，是反映肝损伤指标。应注意其水平与肝损伤的严重程度常不相关，骨骼肌、心脏、肾脏等组织器官病变也可致血清ALT/AST升高。（ HYPERLINK /cder/ /cder/ liverfox/presentations2008.htm） ALT和AST在人体分布 ALT主要分布于肝、肾 、骨骼肌、心肌等组织，AST主要分布于心肌、肝、骨骼肌和肾脏 、红细胞、大脑和小肠。肝内的ALT浓度最高，AST浓度也很高，因肌肉的总质量远高于肝脏,肌肉的酶含量最多。正常情况下血清ALT和AST均很低，可能部分来自肝脏和肌肉及其他组织。ALT主要存在于胞浆中，AST有两种免疫学反应明显不同的异构体，为线粒体AST（ASTm），约占细胞内AST总量的80%和胞浆组分者称上清液AST（ASTs），约占细胞内AST总量的20%。 血清ALT活性的半寿期为47±10小时，血清AST活性的半寿期为17±5小时（ASTm半寿期约87小时）。ALT半寿期长又主要存在于胞浆，肝细胞损伤时渗漏更快，因此ALT反映肝损伤的灵敏度较AST为高。ALT和AST并不经尿液排泄，而主要经由网状内皮系统清除。由于肝内AST和ALT的活性分别是血清内活性的7 000和3 000倍[2]，因此在肝细胞膜通透性增大时，即使无坏死，细胞内转氨酶也由于巨大浓度梯度而渗溢入血中，因此血清转氨酶是肝细胞损害的敏感指标。（Clinical Chemistry, 2000: 2027-2049） 血清ALT和AST活性的影响因素 性别、年龄、种族、运动、测定时间、体重指数（BMI）、血液标本保存方法和溶血等都是影响ALT和AST活性的主要因素。 二 、ALT和AST水平升高的临床意义 升高机制：肝细胞破坏/氨基转移酶渗漏除，某种原因引起酶合成增多，如NASH小鼠模型ALT升高主要是ALT mRNA转录和表达增多，肝细胞并没有明显凋亡和坏死。 应特别注意结合TBILI、DBILI、IBILI、A、G、ALP、GGT、CK等指标、临床表现、相关病因学指标及影像检查等进行综合分析，判断来源及其损伤特点，避免将肝外组织器官病变误认为肝损伤。结合其他生化指标动态监测血清ALT/AST变化有助于判断病情是否加重。 ALT/AST正常并不能除外肝组织学的显著肝病，ALT/AST水平较高未必表示肝损伤严重。单纯ALT/AST升高≤8～10 ULN，多不具病因学特性。ALT/AST在CHB、CHC、NAFH等肝病波动常较大，在自身免疫性肝病时波动多较小。肝病多ALT高于AST，AST高于ALT主要见于酒精性肝病（尤其是酒精性肝炎）、进展性肝纤维化、肝硬化、Reye综合征、心肌梗死、肌肉损伤等。ALT/AST升高的病因 1.急性病毒性肝炎 ALT/AST均显著升高，可达ULN的20～50倍甚更高，以ALT升高更明显。 2慢性病毒性肝炎 ALT/AST可正常、轻度升高或明显升高。若AST/ALT＞1，提示进入活动期，肝细胞损伤较重。 3.DILI ALT/AST可正常、轻度升高或明显升高。肝细胞损伤型:ALT≥3 ULN且（ALT/ULN）/（ALP/ULN）≥5；胆汁淤积型:ALP≥2 ULN且（ALT/ULN）/（ALP/ULN）≤2；混合型:ALT≥3 ULN, ALP≥2 ULN，同时2＜（ALT/ULN）/（ALP/ULN）＜5。 停肝损害药后，酶活性常在数周至数月内恢复正常 4.NASH 血清氨基转移酶和GGT水平可有轻至中度增高（小于5 ULN），通常以ALT增高为主。 5.酒精性肝病 ALT/AST多轻到中度升高，以AST升高更明显，AST/ALT比值多在2:1～5:1之间，血清AST以ASTm为主。有认为，单纯酒精性肝损伤血清ALT很少超过150 U/L，若ALT≥300 U/L，多提示非单纯由酒精引起。 6.肝硬化和原发性肝癌 ALT/AST可正常或轻度升高，重症肝硬化常AST升高更明显，AST/ALT甚可≥2，终末期肝硬化酶活性可降低。 7.胆汁淤积 ALT/AST活性一般正常或轻度升高，但ALP/GGT升高较为明显。 8.其他肝脏疾病 自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病、胆总管结石、Budd-Chiari综合征、中毒、肝脏缺血等均可引起ALT/AST升高。 9.肝外疾病 心肌梗死，AST在6～8h始增高，18～24h达高峰（可达4～20 ULN，与梗死范围有关），4～5天后恢