选择性COX2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的作用的论文.docVIP

　　选择性COX2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的作用的论文 【摘要】 目的 选择性cox2抑制剂celecoxib对放射引起的dna损伤修复的影响。方法 流式细胞仪subg1法检测凋亡率和细胞周期；单细胞凝胶电泳技术检测dna的损伤及修复。rtpcr和ol/l时分别为3.18、4.16、6.96。同时celecoxib对6gy x线引起的g2/m期阻滞有明显的减弱作用（放射组：g2/m 32.35%，药放组：g2/m 5.95%）；celecoxib 不明显增加放射引起的dna损伤，但可明显延缓放射引起的ssb和dsb的修复（plt;0.05）；celecoxib明显抑制hela细胞ku70、ku80的表达（plt;0.05）。结论 cox2 选择性抑制剂celecoxib对肿瘤细胞的放射增敏机制可能与抑制dna损伤修复有关，其作用可能通过减弱辐射诱导的g2/m期阻滞和抑制dsb重组修复酶dnapk成分ku的表达得以实现。 【关键词】 celecoxib；hela细胞；放射增敏机制；细胞周期；dna损伤修复 effects of selective cox2 inhibitor on dna repairing after irradiation xu huiting, yu shiying, xia shu,xiong hua，zhuang liang cancer center, tongji hospital, tongji medical college, huazhong university of science and technology, ail：syyu@tjn.tjmu.edu.abstract：objective to investigate the effects of a selective cox2 inhibitorcelecoxib on dna repairing after xrays irradiation，in order to elucidate the possible mechanism of the radiosensitization of selective cox2 inhibitor.methods human cervical carcinoma cells (hela) etry subg1fluorescence parameter line ed to analyze the change of the apoptosis and cell cycle distribution.the dna damage and repair iquantitative rtpcr and easure the mrna and protein level of ku70 and ku80 in hela cell lines treated ent factor=6.96 at100μmol/l), and the radiationinduced g2/m arrest arkedly decreased by celecoxib〔radiation group(rt): g2/m 32.35%, 100μmol/l celecoxib+rt: g2/m 5.95%〕. the dna damage induced by radiation ol/l) for 48h, the mrna and protein level of ku70 and ku80 echanism of radiosensitization of a selective cox2 inhibitor arrest cells and decreased dnapk expression. key phase; dna repair; radiation damage 环氧化酶（cyclooxygenase，cox）是花生四烯酸生物合成前列腺素(prostaglandin,pg)的限速酶, cox分为cox1型和cox2型。.多数恶性肿瘤呈cox2过度表达，且其表达水平与肿瘤的发生、发展、预后与转移有密切的关系。选择性cox2抑制剂不仅具有抗肿瘤活性，在体内外试验[1]和临床试验[2]中还证实其对肿瘤具有放射增敏效应。但其放射增敏机制还不是很清楚，可能与降低pge2水平、促进凋亡、改变细胞周期、抑制dna损伤的修复、抑制血管生成等有关。本文采用人宫颈腺癌hela细胞株，观察选择性cox2抑制剂celecoxib对放射引起的dna损伤修复的影响，旨在进一步阐明选择性cox2抑制剂的放射增敏机制。1 材料与方法 1.1 材料与仪器