阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的现代研究新进展的论文.docVIP

　　阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的现代研究新进展的论文 【摘要】近年来研究发现，阿托伐他汀具有对机体的血栓形成、血管内皮功能及炎症反应等形成的病理过程造成影响，有效减少as的发生，降低其病死率，显著改善as患者的临床症状，稳定并降低斑块形成，具有良好的抗as疗效，对as的防治具有重要的临床应用价值。 【关键词】阿托伐他汀;斑块形成;as的防治 动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)，常见于大部分心脑血管疾病的起初病理改变。阿托伐他汀是一种人工合成的降脂药物，具有降低血浆中的低密度脂蛋白、胆固醇(ldl-c)及总胆固醇的作用。近年来研究发现［1］，阿托伐他汀还具有对机体的血栓形成、血管内皮功能及炎症反应等形成的病理过程造成影响，有效减少as的发生，降低其病死率。本文对阿托伐他汀的抗as作用，现综述如下。 1阿托伐他汀具有抗炎作用 as的发生及发展过程中皆伴有炎症反应，通过将t细胞和巨噬细胞分泌的多种蛋白酶、促炎因子及多种细胞因子黏附并聚集，完成as的病理反应过程，对内皮功能造成影响，阿托伐他汀主要显著减少斑块中的炎细胞，起良好的抗炎效果，明显改善as。 1.1使超敏c反应蛋白(hs-crp)降低:有实验中研究表示，as患者经阿托伐他汀治疗后，血清中的hs-crp明显下降，并能显著降低其低密度脂蛋白与胆固醇，同时还可使在血管内的脂质沉积明显减少，使巨噬细胞内膜的吞噬、浸润作用明显减轻，进一步使炎症因子的释放减少。.也有研究显示，阿托伐他汀的抗炎作用主要是通过抑制crp的表达，或降低巨噬细胞的数量，起抑制组织因子的表达及活性的作用，从而使前炎症介质的表达受到抑制，而不是由于降脂作用。 1.2使巨噬细胞分泌的金属蛋白酶(mmps)降低:mmps可通过对纤维帽中的有效成分进行降解，并使其结构受到破坏，促使斑块加速破裂，是一组具有可消化特性的存在于细胞外基质中的重要酶类，也是引起as不稳定的重要原因之一。有研究中显示，他汀类药物不仅具有改变巨噬细胞的大小来减少炎细胞数量的作用，还具有使淋巴细胞及泡沫细胞减少产生mmps，从而使动脉硬化的斑块维持稳定。 1.3使核转录因子kbc(nf-kb)的表达受到抑制:心脏组织器官及血管中广泛存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(raas)，通过激活raas，增多血液中的自由基，激活nf-kb引起高胆固醇血症。武晓菊等研究发现［2］，应用苏丹iv对as模型进行染色，能有效抑制阿托伐他汀形成as，显示他汀类药物能对激活angii的作用机制进行有效抑制，进一步使nf-kb的表达受到抑制。 1.4使白介素的表达受到抑制:白介素-18(il-18)在as的发生及发展中具有重要的作用，属于一种“多效能”的前炎性细胞因子，能促进斑块的破裂。周爱琴等研究发现［3］，阿托伐他汀可影响经氧化性低密度脂蛋白(ox-ldl)诱导分泌的il-18水平。通过抑制内皮细胞的分泌功能，起抗炎的作用，从而保护内皮。 1.5降低细胞间粘附分子-l（icam-1）的活性，抑制细胞粘附分子-l（vcam-1）的表达:as的发生与发展主要由于炎症介质大量激活icam-l的活性，增加vcam-1的表达，将血液中黏附的白细胞迁移至血管内皮表面，使内皮细胞与单核细胞的粘附作用增强。庞文跃等研究结果中显示［4］，阿托伐他汀具有使icam-l的mrna表达抑制的作用，表现为浓度的依赖性，通过抑制icam-1某个环节的基因转录，降低白细胞的数量及内皮细胞与淋巴细胞的粘附作用。 1.6使髓过氧化物酶(mpo)受到抑制:mpo是通过激活血液中的巨噬细胞、中性粒细胞及单核细胞，在中性粒细胞和单核细胞中存在并表达的血色素酶，参与as炎症发生及发展的全过程。周滔等研究发现［5］，阿托伐他汀不仅能使单核细胞的mpo表达得到抑制，表现出剂量性的依赖，还可通过激活pparr的基因表达，使其表现出浓度依赖性，来使mpo的表达受到抑制。 2阿托伐他汀具有改善内皮功能的作用 内皮功能的正常生理功能包括防止形成血栓和血小板黏附，调节血管的舒缩状态，阻碍炎症细胞发生浸润等。动脉粥样硬化的起因一般为血管内皮发生功能紊乱，随后发生的动脉硬化又进一步加重了内皮功能的紊乱。因此，阿托伐他汀通过改善内皮功能可显著改善as。 2.1血管内皮功能中一氧化氮(no)的依赖性:no通过使血管平滑肌细胞的增殖受到抑制，使是一种与血管内皮功能相关重要分子。通过舒张血管平滑肌，使血小板的聚集受到抑制，起抗血栓的作用。杨玉双等［6］研究发现，急性冠脉综合征患者血浆中的no明显低于正常人群中的no水平，并且参与形成as的形成，表明阿托伐他汀可使no水平升高起调节血管内皮功能的作用。 2.1.1使rho蛋白的异戊二烯化作用受到抑制，激活no的合成酶(enos):血管的新生和