阿片肽生物学研究现状的论文.docVIP

　　阿片肽生物学研究现状的论文 【关键词】 阿片样肽类 受体 阿片样 　　1973年，美英和瑞典等6家实验室先后报道了阿片受体提取成功，从而揭开了阿片肽 研究 的序幕. 以后又陆续确定了μ(mu)，δ（delta）和k(kappa)的不同类型阿片受体的功能特性. hughes等（1975），从猪脑中分离到了基本纯化的肽，命名为脑啡肽(enkephalin)，并且报道了脑啡肽的两种形式，即甲硫氨酸脑啡肽(methionine，2-氨基-4-甲硫基丁酸)和亮氨酸脑啡肽（leucine enkephalin，l-酪氨酰甘氨酰甘氨酰-l-苯丙氨酰-l-白氨酸）. 接着人们又发现了内啡肽(endorphin)和强啡肽(dynorphin)，以及其它具有阿片样作用的肽类物质．通过放射免疫 分析 法和免疫组织化学 方法 发现在胃肠道也有内源性阿片样物质，它们是一类具有吗啡或鸦片样活性的内源性活性物质，在化学结构上属于肽类，因此，称它们为内源性阿片肽. 自从hughes等（1975）发现脑啡肽以来，又陆续发现了存在于体内具有阿片样作用的肽类物质不下20余种，有人将它们分成3大家族：脑啡肽、内啡肽和强啡肽. 目前 所知的内源性阿片肽绝大部分可归入下列三个前体系统，即前脑啡肽系统，新内啡肽-强啡肽系统和前阿黑皮素系统. 脑啡肽来自前脑啡肽系统，β-内啡肽来自前阿黑皮紊系统，强啡肽来自新内啡肤-强啡肽. 　　1 阿片肽分布 　　β-内啡肽（β-eop），脑啡肽（enk）和强啡肽（dyn）等阿片肽的大小相差悬殊，从5个氨基酸的脑啡肽到31个氨基酸的β-内啡肽，但它们都有关键性的5个共同的氨基酸序列，这一序列是阿片肽和阿片受体结合并表现阿片药理活性所必需的，即酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸（或亮氨酸）. β-内啡肽主要分布在垂体、下丘脑的弓状核、孤束核和联合核. 此外大鼠胃窦和胰中都含有β-内啡肽样免疫活性物质，胃窦主要含β-内啡肽，并与胃泌素共存于同一细胞中. 有 文献 报道在顺产妇的初乳和中期乳汁中β-内啡肽亦有较高含量［1］；脑啡肽与其受体常相伴而存在，在纹状体、下丘脑前区、中脑中央灰质、杏仁核等区含量最高. 用大剂量秋水仙素(300～400 μg)注入脑室，在间脑、脑干和脊髓内许多部位显示了脑啡肽免疫反应阳性神经细胞体［3-5］. 在外周，借助放射免疫分析和免疫细胞化学方法，发现在胃肠道有脑啡肽存在，胃窦和小肠上部g细胞分泌脑啡肽. 正常情况下，强啡肽广泛分布于视上核、室旁核、环核附属神经、分泌核和室管膜. 强啡肽在中枢神经系统主要还存在于多种神经元中. 　　内吗啡肽和孤啡肽（ofq） 用免疫组化方法发现内吗啡肽能神经元主要存在于丘脑、下丘脑、纹状体、前脑皮层等脑区. schreff等 ［2］用免疫荧光法测定，发现内吗啡肽-2能神经元在伏隔核、中隔、丘脑核团、下丘脑、杏仁核、孤束核、中脑导水管周围灰质、脊髓背角含量很高，而在大脑皮层、纹状体、海马和神经背角含量很低. 孤啡肽同孤儿受体在体内有着广泛分布，脑内杏仁核、丘脑、下丘脑海马锥体细胞层、边缘系统、皮层、脊髓背角浅表层、中央管区、低位颈段、胸段、高位腰骶段脊髓的中间外侧细胞柱（ilp），前脊髓（肠系膜）交感神经系［3］及消化道［4］等都检测到二者分布. 此外孤啡肽还分布于肾上腺、肝脏、输精管和脾脏等部位. 　　2 阿片肽作用 　　2.1 阿片肽的镇痛作用 最早认识到阿片肽的生理功能是其显著的镇痛功能，但其对人体有很强的成瘾性和药物依赖性. 阿片受体的三种类型（μ，δ和k）都表达于感觉神经元，位于背根神经节的胞体和初级感觉神经元的周围末梢［5］. 阿片肽的镇痛作用主要是通过含阿片肽的免疫细胞迁移至炎症组织，在应激、crh (corticotrophin-releasing homone)和il-1作用下释放阿片肽，激活感觉神经元周围末梢上的阿片受体产生镇痛作用. 有学者［6］实验表明预先给予辣椒素可消除μ，δ和k选择性受体激动剂的镇痛作用. stein观察到大鼠受到冷水刺激时，在炎症部位产生明显的镇痛作用，β-ep是参与这种作用主要的阿片肽［7］. 　　2.2 阿片肽对心血管的作用 有学者［8］通过离体灌注实验表明，m-enk及l-enk呈剂量依赖性地降低心肌张力，且明显削弱异丙肾上腺素引起的正性肌力作用，而用纳络酮可阻断这种作用，提示eop可通过受体系统直接降低心脏的功能. 有研究表明阿片肽可能是通过调控相关离子通道而发生作用的. 例如roumy在某些组织中发现阿片受体与ca2+通道相耦联［9］，并有发现在豚鼠粘膜下神经丛中，激动阿片受体可 影响 离子通道的功能［10］. 　　阿片受体激动剂还参与了缺血预适应心肌的心肌保护作用. sch