第5章补体系统学案.ppt

补体系统;第一节 补体系统概述;一、补体的组成;二、补体系统的命名;;三、补体成分的理化特性;第二节 补体的激活调节和生物学作用;一、补体活化的经典途径(classical pathway);抗体结合抗原后的构象变化 IgG分子某些亚类(IgGl、IgG2、IgG3)的CH2和IgM分子的CH3结构域是补体C1q的结合位点(又称Clq活化位点)。 IgG和IgM结合抗原之后其构象发生改变，使原本被Fab段遮蔽的Clq结合位点得以暴露，能够与Clq结合。 IgG和IgM抗体是补体系统最为现代和精确的“导航系统”。 ;C1复合分子(The Cl complex) C1是由Clq、C1r和C1s三种蛋白质分子共同组成的复合大分子。 Clq是一个由3种共18条(A、B和C链各6条)25kDa的肽链组成的“六脚支架”样复合分子。 A、B和C三条肽链相互缠绕形成三螺旋结构，其顶端为抗体分子结合位点。 两对C1r和C1s多肽链与Clq由钙离子依赖的化学键结合在一起。 ;; Clq分子必须同时与两个以上的活化位点相结合才能被激活。 IgM是由5个IgM单体分子构成的多聚体大分子，故一个IgM大分子就可激活补体。 以单体形式存在的IgG有当两个以上的分子处于非常接近的位置上才能起到活化补体的作用。 Clq还能被某些病毒或者被某些细菌(比如大肠杆菌和肺炎球菌等)直接激活。 ; 与Clq结合的Clr和Cls一方面维持Clq的结构稳定性，另一方面也是重要的蛋白水解酶。Clq分子与抗体的结合导致其构象变化 导致C1r被裂解，所形成的小片段即为激活的C1r，它可裂解 C1s成为两个片段，其中小分子片段(C1s)也具有蛋白酶活性，它依次裂解C4和 C2，C4裂解为小分子段C4a和大分段C4b，再剪除C4bC2中的C2a，产生具有C3转化酶活性的C4b2b。 再经与C3b结合，形成C5转化酶C4b2b3b，启动补体活化的终末途径。 ; 体液中少数C3分子在生理条件下自发裂解为 C3a和C3b两个分段。 C3b在血清中的半衰期仅为0.1毫秒左右，只有即刻与细胞表面的蛋白质分子(氨基或羧基)或多糖分子结合才能免于淬灭。 结合于细胞、微生物或者其它颗粒表面的C3b分子与B因子结合为C3bB复合物。 该复合物在D因子的作用下转化为具有C3转化酶活性的C·3bBb。 血清中的P因子(properdin，备解素)与C·3bBb复合物结合后使之稳定。 C·3bBb将更多的C3分子水解为C3a和C3b，形成依赖于C3b的正反馈环路。 ;; C3b能够与C·3bBb结合形成具有C5转换酶活性的C·3bnBb(即两个以上的C3b与Bb形成的复合物)。 结合于颗粒(如细菌或者细胞)表面的C3除了能够与B因子结合外，还能与C5结合，形成C·3bC5复合物。 该复合物在C·3bnBb的催化下裂解出C5a和C5b，C5a进入液相发挥过敏毒素的作用，C5b则启动补体活化的终末途径。 ;;;二、补体活化的凝集素途径; MBP在血浆中与两个丝氨酸蛋白酶原(MBP-associated serine protease，MASP)分子形成复合体。 MBP与甘露糖苷结合后，复合体中的MASP被活化成为C4和C2转化酶。 ;; 一个C4b2b复合物分子能够在极短的时间内裂解大约200个C3分子，所产生的C3b进入C3b依赖的补体活化正反馈环路，使反应迅速扩大。 另外C3b能够与C4b2b结合，生成C5转化酶C4b2b3b。后者将C5裂解为C5a和C5b，启动补体活化的终末途径。 与补体活化的替代途径相比，MBP途径使得补体系统对外来微生物的攻击(效应)更为集中而又准确。;三、替换激活途径; 正常血清中存在两种抑制因子,分别称为H因子与I因子。H因子将P.C3bBb复合物裂解为C3b与BbP,然后I因子将C3b灭活。 P.C3bBb与C3b结合产生P. C3bBb C3b(C5转化酶)。C5转化酶即可发挥作用,进入攻膜阶段(与经典途径???同)。该激活途径在有激活作用表面存在时,可迅速产生。;;;四、膜攻击复合体的形成;C5b6789复合物,称为攻膜复合体(MAC)。 MAC是由一个C5b678复合物促使12～15个C9分子相聚合形成的一种管状结构,该管状结构嵌于靶细胞膜的脂质双层,使细胞内容物通过C9聚合体形成的管道溢出,造成细胞溶解和破坏,完成攻膜阶段。;;;补体激活的共同末端效应阶段;;;;识别阶段 活化阶段 效应阶段;五、补体激活的三条途径的比较;六、补体系统的调节机制;七 补体激活后的生物学效应;复 习 题