细菌的耐药机制与抗菌药物的选择.研讨.ppt

细菌的耐药机制与抗菌药物的选择 ;主要内容;适者生存 --达尔文 有微生物就有耐药性,有抗菌药就会出现耐药性。;细菌耐药性的产生;科学家在不太长的日子里开发出了半合成抗生素，有力地解决了当时的细菌耐药性问题。但是，随着更多的抗生素特别是第二代和第三代头孢菌素的广泛使用，产生了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methi— cillin resistant Staphylococcusaureus，MRSA)，它对许多抗生素产生耐药性。细菌耐药性问题又被第二次提到了重要的日程。半合成抗生素的开发和MRSA的出现都是抗生素化疗史上的重大事件，记述了人们与细菌斗争历史的一个侧面。;据统计，1992年美国13000人死于耐药菌的感染， 1995年在临床发现的葡萄球菌有96％是耐药菌，1998年60万耐药菌感染病人的医疗费增加370万美元。 国内的有关资料表明，1998年的MRSA出现频率比 1996年高3倍，青霉素耐药肺炎链球菌(penicillin resistant Streptococcuspneu— moniae，PRSP)的出现频率高达30％。一度被认为不治之症的结核病曾用链霉素治愈，但近年来出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝杆菌令人担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的“超级细菌”。 ; 细菌耐药性变异的趋势近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现： （1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高； （2）凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多； （3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地 区传播； （4）出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染； （5）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现；（6）产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。 ;最新报告,在美国大约50%金葡菌为MRSA,也是医院ICU院内感染50%的致病菌 表皮葡萄球菌对β内酰胺类抗生素明显耐药 肠球菌约30%对万古霉素耐药 铜绿假单孢菌约20%对QNs耐药,15%对亚胺培南耐药 肺炎球菌约50%对青霉素耐药 金葡菌对万古霉素也明显耐药(须8~16μg/ml) 。 N Engl J Med 2004;351:523~526;不断增加的耐药性;医院获得性感染显著增加; 美国每年有4万死亡病例是由耐药菌所致; 食源性感染大幅度增加; 全球每年死亡5200万人,其中1/3死于感染性疾病,占死因第一位; 耐药性问题已成为全球性问题;;中国97%的病毒性支气管感染患者使用了抗菌药 在初级医疗保健体系中30%~60%患者使用了抗菌药 私人医师对儿科病人的41%使用了抗菌药 对耐药菌治疗的所需费用为敏感菌的100倍; 专家评论：最近25年来，FDA除批准利奈唑烷外，基本上无新抗菌药问世。为此,我们要万分珍惜目前临床正在使用、并很有效的抗菌药。(此药2000年问市,目前己有2%∽3%肠球菌耐药) 。 JAMA 2001;285:601-605;耐药的速度越来越快 耐药的程度越来越重 耐药的细菌越来越多 耐药的几率越来越高 总之，耐药性已成为一个全球性问题，人类正在为过度使用抗菌药而付出巨大代价;使患者不能得到有效的治疗 使患者患病时间延长 使患者死亡的危险性增大 使感染性疾病发生流行的时间更长 使其他人感染的危险性增加 使抗感染的费用急剧增加;细菌耐药性;㈠先天性耐药性;;;;又如肺炎克雷伯菌对氨苄西林、 嗜麦芽窄食单孢菌对亚胺培南天然耐药; 磷霉素对鲍曼不动杆菌;㈡获得耐药性;;细菌耐药现状;糖肽类抗生素;三代头孢类、单环类;临床病症 细菌学原因 泌尿道感染 产b内酰胺酶大肠杆菌属 呼吸道感染 耐药肺炎球菌、产b内酰胺酶 嗜血流感杆菌以及耐阿莫西林卡他莫拉菌 结核病 多重耐药分支结核杆菌 淋病 耐青霉素淋病奈瑟菌属 腹泻 多种耐药沙门菌属、志贺菌属以及弯曲菌属 ;MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌 对万古霉素敏感性降低的葡萄球菌 耐万古霉素肠球菌（VRE） 多重耐药菌：假单孢菌、克雷白杆菌属以及肠杆菌属; 机 制 举 例 1.