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糖尿病病理及药物治疗;胰岛及血糖代谢
胰岛素:控制糖、蛋白、脂肪代谢;1型糖尿病:胰岛素依赖
病因:自身免疫病,胰岛B细胞破坏,胰岛素绝对缺乏
胰岛细胞自身抗体(ICA)
胰岛素自身抗体(IAA)
谷氨酸脱羧酶自身抗体(GAD)
2型糖尿病:非胰岛素依赖
病因:胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷
;;糖尿病=富贵病;thousands of years;; 糖尿病诊断
单位:mmol/L
空腹血糖 餐后血糖
正常人 <6.0 和 <7.8
空腹血糖过高 6.0~7.0 和 <7.8
糖耐量低减 6.0~7.0 和 7.8~11.1
临床糖尿病 ≥7.0 或 ≥11.1;胰岛素分泌与血糖的关系 ;正常人;;糖尿病的典型症状:三多一少;;糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死、致残的最主要原因 ---在美国,77%的住院糖尿病患者合并有不同程度的心血管病变,25%合并有脑血管或周围血管病。 ---在我国,糖尿病患者死亡原因的80%为动脉粥样硬化,其中75%死于冠状动脉粥样硬化,25%死于脑血管及外周血管病。 ;血脂紊乱:甘油三酯(TG)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高 ;;腹大動脈;;;糖尿病肾病;;;Breakfast;胰岛素的作用:
加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞
促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解
促进肝、肌肉等器官的糖原合成
促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸
抑制糖异生;胰岛素:治疗1型糖尿病
动物——基因合成——胰岛素类似物(诺和锐、来得时)
短效、中效、长效 、超短效 、超长效
玻璃注射器——专用一次性——胰岛素笔——无针笔——胰岛素泵——吸入胰岛素——口服胰岛素
皮下、静脉、肌肉、肺吸、腹腔、舌下或鼻腔、直肠、口服
;胰腺及胰岛移植
胰腺移植:1966年人类第一例
1980年技术显著改善
1998年达万例
胰岛移植:至2000年有355例在1型病人中应用
将胰岛细胞移植到肝脏为多
来源于动物、人胰腺
80%第一年不需注射胰岛素,远期不理想,仍需用免疫抑制剂、来源有限
胰岛细胞来源:
诱导人胰腺导管细胞
诱导胎儿胰腺干细胞
克隆技术生产B细胞
基因治疗:
葡萄糖介导胰岛素分泌
胰岛素原CDNA质粒基因治疗
多基因治疗
;2型糖尿病的改变: 受体水平异常:胰岛素受体数目减少 受体前异常: 胰岛素抗体与胰岛素结合 受体后异常:靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常; 口 服 降 糖 药 分 类;常用口服抗糖尿病药物的分类;(一)磺脲类:适用于2型糖尿病病人,非肥胖者首选
机制:
磺脲类为胰岛素促分泌剂,作用于B细胞膜的磺脲类受体,关闭ATP敏感性的钾离子通道,细胞内钾离子外流减少,细胞去极化,开放钙离子通道,细胞内钙离子增加,促进胰岛素释放。
;常用药物有:
甲苯磺丁脲 第一代
氯磺丙脲
格列苯脲(优降糖) 第二代
格列吡嗪(美吡达、糖定清)
格列齐特(达美康) 第三代
格列喹酮(糖适平)
格列美脲 (万苏平);;(二) 双胍类:2型糖尿病病人一线用药,肥胖者首选
机制:
抑制肝糖异生,改善肝对胰岛素的抵抗
抑制食欲,抑制肠壁细胞吸收葡萄糖
促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖
抑制胰高血糖素释放
与血脂的关系(降TG、VLDL,脂肪肝的辅助用药)
与纤溶的关系(伴心血管疾病常选用)
常用药物
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