微生物转化生产氢化可的松创新工艺开发.pdfVIP

微生物转化生产氢化可的松创新工艺开发杨顺楷杨亚力氢化可的松是国内外甾体药业产量较大的基本骨干皮质激素品种，它既可以作为?俅?的甾体抗炎剂用??谡挤荻钚?，又可以作为合成高档皮质激素?绾??⒑??的中间体；因此是西药三大类原料药即抗生素、甾体激素、维生素中仅次于抗生素类的，位居第二的大部类药物。我国利用薯蓣皂素工业生产甾体激素已有?多年历史，长期以来，都是以薯蓣皂素作为植源性半合成原料，经由多步化学合成和?矫咕?趸???勘瓴?贰!?化学合成工艺同国外相比差距不大，甚至有些步骤还领先；但其中关键的微生物转化发酵?剑???庀冉???产率?％?啾炔罹嘟洗螅?蚨?沟梦夜?磔髦参镒试蠢?寐实汀?近年来，本实验室开展了“新月弯孢霉生物转化生产氢化可的松新工艺的研究’’，已达到国外同类工作的先进水平，无论从氢化可的松转化率、羟化物收率、精制收率均都达到较高新月弯孢霉新工艺——静息细胞生物催化本工艺创新点如下：两批底物，生产效率显著提高因此，在目前的国内外市场形势下，有效提高薯蓣植物皂素资源利用率显得十分迫切，而本新月弯孢霉生物转化生产氢化可的松创新工艺开发正好适应了这一市场需求。这对促进对落后的生产现状，跻身具有循环经济特点的可持续发展的甾体药业强国，具有促进社会氢化可的松。目前都采用传统的蓝色犁头霉????⒔蚏?生产氢化可的松?????，水平。工艺简介如下：斜面寸?吨肿庸拮↖?吨肿庸抟环⒔凸抟环掷牖钚跃?看缁撼逡荷?镒;?逑荡绮?物分离回收??谱ò?????拄腔???．羟化?⑻逖≡裥愿哂诠?谙中欣渡ɡ缤访狗⒔凸ひ铡???ヂ峙?阶;?奔浣洗?彻ひ账醵桃话耄凰?中蛄凶;?ひ眨?疵颗?罹?靠纱呋???;?辈?锷伲?勘瓴?芬子诜掷牖厥???尢宓孜锏ズ慕侠瞎ひ障灾?档停?訰?分子量????莆?．??；老工艺以???肿恿??．?计为???簂，以皂素计，至少可提高?ゲ?省???鹿ひ战虾玫亟饩隽司?课?界尢逦镏??％～?％?奈侍猓?岣吡瞬?纷苁章省?我国甾体药业的行业技术进步，加强先进工业生物技术的系统集成，改变我国甾体药业相中国科学院成都生物研究所成都????鎔§?垒?梗呵担罕?·?· 近年，全球甾体激素原料药总产量约??悖?酆衔J磔髟硭匕牒铣稍?瞎布圃????痑；据统计薯蓣皂素占?％的份额。我国的总产量约占?％，需年消耗薯蓣皂素??讹左右，伴随着野生薯蓣皂素资源的枯竭，新的可替代半合成皂素原料供给尚有一个发展过程，因此对现有的薯蓣皂素原料的高效利用显得尤为迫切。例如，以氢化可的松??炯疲?旧工艺耗用薯蓣皂素??，如果推广采用本新月弯孢霉新发酵工艺，在不增加人员设备的情况下，可增产?锏那饣?傻乃刹?罚?嗟庇诰晒ひ找桓銮饣?傻乃沙导涞哪瓴?俊Ｓ?此可见，更换新菌种、采用新的微生物转化工艺生产氢化可的松，显然具有重要的创新价值，这将极大提升我国甾体药物工业科技创新整体水平，成为名副其实的甾体药物工业强经济发展重大意义。国。·?·