COX-2抑制剂的安全性是.ppt

我国药物不良反应监测现状及对策;;大型医院的用药情况;药品收入占医院总收入;医学模式;医院工作的重点;一、药品不良反应 的基本概念及相关内容;药物不良反应的概念和分类;无效量 治疗量 中毒量 致死量; 治疗作用的延伸（或过度的治疗作用） 副作用 毒性 继发反应 撤药反应 首剂反应;2、与剂量无关的B类反应（与药物量效曲线无关） 包括 特应性---特异质反应 （idiosyncrasy） 特异性和生物的遗传性有关，是遗传药理学 （pharmacogenetics)的重要内容： 乙酰化 羟基化 G6PDH ;乙酰化： 异烟肼;羟基化;G-6PDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）：;乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶;药物变态反应 机体再次接???某一相同抗原或半抗原所发生 的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，故变态反应 是对机体不利的病理性免疫反应。临床上表现为 对各类食物、药物的过敏反应。某些药物引起血 细胞减少症和一些自体免疫病，如急性肾小球肾 炎、红斑狼疮等。;B类ADR的特点为： 与常规药理作用无关 反应的发生与剂量无关，对不同的个体， 不良反应是否发生与常规剂量的反应无 关，而在同一敏感者身上，药物的量与 反应的强度密切相关;三种不良反应的 区别;ADR发生率的表示方法;明确ADR的责任;ADR的报告;药品的严重不良反应;药品不良反应报告表;ADR的因果关系评价;二、国外、国内药品 不良反应监测情况;WHO的药品不良反应监测工作;WHO的药品不良反应监测工作;WHO国际药物监测合作计划成员 及参加时间;表1 正式成员国及参加时间（续）;表1 正式成员国及参加时间（续）;WHO公告;近几年由于药品不良反应撤出市场的药品;近几年由于药品不良反应撤出市场的药品;COX-2抑制剂的不良反应;罗非昔布 2001年，FDA要求罗非昔布在说明书中加入黑框警告，提醒有心血管病者慎用等。制药公司也把治疗剂量定为日剂量25mg 2004年APPROVE研究（万络预防腺瘤性息肉研究）：评估罗非昔布对有结、直肠腺瘤患者156周（3年）后预防大肠内腺瘤息肉复发的效果。在治疗18个月后，罗非昔布（25mg/日）发生心血管事件的危险性比安慰剂高2倍。因此该研究提前终止，这也是该药撤出市场的直接原因;罗非昔布 Soloman等分析结果：罗非昔布发生心肌梗死（AMI）的风险比未用NSAIDS者和用塞来西布者高，尤其是在服用3个月内最为明显 Graham等分析结论：罗非昔布日剂量＞25mg时，AMI和心源性猝死的风险为安慰剂组的3倍，日剂量≤25mg风险亦高于塞来昔布;塞来昔布（西乐葆） 一些基础研究和循证资料支持其不引发或很少发生心血管不良事件 美国哈佛大学医学院Lee.S.Simon教授认为不同COX-2抑制剂对心血管事件的不同影响，可能是由于其药物分子结构、药代动力学和药效学不同造成的 罗非昔布属于砜类化合物，体内分布相对局限，半衰期大于17小时；塞来昔布是磺胺类药物，含有磺胺基团，分布较广泛，半衰期大约为11小时 ;塞来昔布 2004年11月20日在日本东京召开的亚太地区COX-2抑制剂心血管论坛上，专家就COX-2抑制剂的心血管安全性进行讨论 认为塞来昔布不同于罗非昔布具有良好的心血管安全性是由于它们的理化性质不同，塞来昔布脂溶性好，有稳定细胞膜作用，而罗非昔布水溶性较好，表现出对细胞膜有破坏作用 推测由此可使更多的氧化自由基进入细胞内，从而影响血管内皮功能而内皮功能受损是导致心血管疾病的重要因素;塞来昔布 2004年12月17日，辉瑞公司公布了一项由美国国家癌症研究所关于“塞来昔布预防结肠息肉新用途实验（APC实验）”的研究结果：与安慰剂组相比，服用400mg和800mg塞来昔布33个月后能使心脏病和中风的发病率增加2.5倍和3.4倍。此项实验结果与罗非昔布类似 ;伐地昔布（商品名Bextra ） 也被发现存在增高心血管事件的风险 在1500例接受过冠状动脉移植旁路术（CABG）的患者中观察到心血管事件包括血栓栓塞（心肌梗死、心脏病发作）、脑血管意外（中风